Dos cuadros clínicos diferentes bajo el término de colangitis primaria

Colangitis biliar primaria (CBP) y colangitis esclerosante primaria (CEP) son enfermedades hepáticas colestásicas raras. Ambas enfermedades han sido consideradas conjuntamente durante mucho tiempo, pero difieren significativamente en la fisiopatología, el curso clínico y las posibilidades terapéuticas.

Los avances en la comprensión de la fisiología de la formación de la bilis y la fisiopatología de la colestasis han contribuido significativamente en los últimos años a mejorar el diagnóstico y desarrollar nuevos enfoques terapéuticos. Este fue el tema central de la conferencia "Colangitis primaria: Mayor comprensión de la fisiopatología mejora el diagnóstico y el desarrollo de nuevos enfoques terapéuticos" del Prof. Dr. Peter Fickert, de Graz, en el marco de una conferencia de prensa de Dr. Falk Pharma GmbH - Socio de Excelencia Científica y Educativa de la Fundación Falk e.V.

La colangitis biliar primaria afecta principalmente a mujeres

La CBP es una enfermedad crónica, probablemente de origen inmunológico, que conduce a una destrucción progresiva de los pequeños conductos biliares intrahepáticos.

La enfermedad afecta principalmente a mujeres mayores, entre 60 y 79 años, con una prevalencia de aproximadamente 80 por 100.000 mujeres, y puede ser asintomática durante mucho tiempo. Como resultado de la disminución de la secreción de bilis, puede haber malabsorción de grasas y vitaminas liposolubles. Los síntomas tempranos suelen ser picazón y fatiga pronunciada, otros síntomas tempranos típicos son el síndrome de Sjögren y dolor en las articulaciones.

En términos de diagnóstico, los parámetros de laboratorio colestásicos como la fosfatasa alcalina (ALP) elevada y la detección de anticuerpos antimitocondriales (AMA) juegan un papel central. Además, un nivel elevado de GGT y la detección positiva de anticuerpos antinucleares específicos (ANA) también proporcionan importantes pistas diagnósticas.

Nuevos objetivos terapéuticos y ampliación del algoritmo terapéutico

El ácido ursodesoxicólico (UDCA) sigue siendo el tratamiento estándar para la PBC y puede mejorar significativamente el pronóstico a largo plazo y la supervivencia sin trasplante. La dosis estándar es de 13-15 mg/kg de peso corporal al día y se debe controlar la terapia en términos de normalización de los valores de ALP después de 6 a 12 meses.

En caso de una respuesta insuficiente, cada vez se utilizan más agonistas de PPAR como Bezafibrat, Seladelpar o Elafibranor. Estos medicamentos amplían el algoritmo terapéutico y podrían desempeñar un papel más importante en la terapia combinada en el futuro. Sin embargo, el uso de Bezafibrat puede estar limitado por efectos secundarios como dolores musculares o un aumento de las enzimas hepáticas.

Los objetivos terapéuticos actuales se centran en la normalización de la fosfatasa alcalina como marcador pronóstico relevante y de la bilirrubina, ya que estos parámetros reflejan una supervivencia óptima.

Sin embargo, en la práctica todavía hay margen de mejora, ya que los estudios muestran que solo el 75% de los pacientes reciben una dosis suficientemente alta de UDCA y hasta el 40% de los pacientes no reciben la terapia combinada necesaria.

Colangitis esclerosante primaria con opciones terapéuticas limitadas

La PSC difiere en varios aspectos de la PBC. Afecta a hombres más jóvenes con frecuencia y en más del 70% de los casos está asociada con enfermedades inflamatorias crónicas del intestino (EICI).

El diagnóstico de la PSC se realiza principalmente mediante resonancia magnética de las vías biliares (MRCP) después de descartar una PBC.

La enfermedad se presenta con una prevalencia de aproximadamente 10-16 por 100.000 y conduce a cambios inflamatorios y una fibrosis periductal característica de los conductos biliares intra y extrahepáticos. Con el tiempo, pueden surgir estenosis y una enfermedad hepática progresiva. Además, está asociada con un alto riesgo de cáncer de los conductos biliares y cáncer colorrectal.

A diferencia de la PBC, todavía no existe un tratamiento estándar establecido con medicamentos.

Actualmente, los estudios están investigando varios nuevos enfoques terapéuticos, incluidos los ácidos biliares modificados como el ácido noruchólico (NCA), así como otros principios inmunomoduladores y anti-colestáticos. Un medicamento basado en NCA ya fue presentado para su aprobación a mediados del año pasado.

El papel de la endoscopia intervencionista (ERCP) con dilatación con balón aún se está investigando en estudios para determinar los mejores momentos y procedimientos. Sin embargo, los primeros resultados de los estudios dan esperanza de que en el futuro puedan estar disponibles tratamientos medicamentosos más efectivos.

Perspectivas para futuras estrategias terapéuticas

La comprensión cada vez mayor de los mecanismos subyacentes de la enfermedad podría llevar a nuevos conceptos de tratamiento a largo plazo. Se está discutiendo, entre otras cosas, un uso más temprano de terapias combinadas según el principio de "golpear fuerte y temprano".

Estas estrategias podrían ayudar a prevenir la progresión de enfermedades y complicaciones de manera temprana. La guía sólida para el diagnóstico y tratamiento es proporcionada por la actual directriz S3 "Enfermedades hepáticas raras (LeiSe LebEr) enfermedades hepáticas autoinmunes" de la DGVS. Enlace a la directriz.

Autor: Steffen Manz

Referencias

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Fuente
GELBE LISTE.