Una proporción significativa de pacientes con colangitis biliar primaria (CBP) desarrolla picazón en el curso de la enfermedad, que puede ocurrir independientemente de la actividad inflamatoria o el control bioquímico de la enfermedad. Es especialmente relevante la afectación del sueño, la función diaria y el bienestar psicológico.

Eficacia limitada de los tratamientos establecidos

El tratamiento estándar de la CBP con ácido ursodesoxicólico mejora el pronóstico y los valores hepáticos, pero no afecta el prurito. También las opciones de tratamiento adicionales como los secuestrantes de ácidos biliares, rifampicina o antagonistas de los receptores opioides a menudo solo se pueden utilizar de forma limitada debido a su eficacia limitada, efectos secundarios relevantes o interacciones medicamentosas.

Por lo tanto, sigue existiendo la necesidad de tratamientos antipruríticos específicos y bien tolerados, independientemente del estado bioquímico de la enfermedad.

Estrategias terapéuticas que intervienen en el ciclo enterohepático de los ácidos biliares se consideran especialmente prometedoras. Al inhibir el transportador ileal de ácidos biliares, se reduce la reabsorción de ácidos biliares en el íleon terminal y se aumenta la excreción fecal. Este enfoque aborda un mecanismo patofisiológico central y difiere fundamentalmente de las terapias sintomáticas anteriores.

Estudio GLISTEN: Linerixibat para el prurito colestásico

El estudio GLISTEN investigó la eficacia y seguridad de Linerixibat, un inhibidor selectivo del transportador ileal de ácidos biliares, en pacientes con CBP y prurito colestásico moderado a grave. En el ensayo de fase III aleatorizado, 238 pacientes fueron tratados durante 24 semanas con Linerixibat oral en una dosis de 40 mg dos veces al día o con placebo.

El punto final primario fue el cambio en la puntuación mensual de prurito, evaluado mediante la Escala Numérica de Calificación del Peor Picor, una escala numérica de cero (sin picor) a diez (el picor más intenso imaginable).

Reducción significativa del prurito

Linerixibat produjo una reducción significativa del prurito en comparación con el placebo durante 24 semanas. La disminución media en la puntuación mensual de prurito fue de -2,86 puntos con Linerixibat en comparación con -2,15 puntos con placebo. Linerixibat redujo el prurito de una intensidad grave a síntomas leves, mientras que con placebo se observó principalmente una transición de prurito grave a moderado. El efecto terapéutico fue consistente en todas las subgrupos predefinidos y fue independiente de la actividad bioquímica de la enfermedad.

Evaluación del cambio de síntomas en pacientes

Se observó un efecto antiprurítico después de dos semanas de tratamiento con Linerixibat. Después de 24 semanas, el 56% de los pacientes tratados con Linerixibat experimentaron una reducción del prurito de al menos tres puntos en comparación con el 43% en el grupo placebo. En las evaluaciones globales reportadas por los pacientes, el 54,6% de los pacientes tratados con Linerixibat indicaron una mejora muy significativa en su prurito, en comparación con el 37,3% en el grupo placebo. Además, el 20,6% de los pacientes tratados informaron una disminución completa del prurito.

Influencia en los síntomas relacionados con el sueño y la calidad de vida

Además de la intensidad del prurito, Linerixibat también mejoró significativamente los trastornos del sueño relacionados con el prurito. La reducción de los síntomas nocturnos se asoció con una mejor calidad del sueño y se correlacionó estrechamente con la disminución del prurito. En los instrumentos de calidad de vida específicos de la enfermedad, se observaron mejoras clínicamente relevantes en la dimensión relacionada con el prurito en ambos grupos de tratamiento, con un efecto numéricamente mayor en el grupo de Linerixibat, sin diferencias significativas en otras áreas.

Efectos secundarios gastrointestinales durante el tratamiento

Los efectos secundarios gastrointestinales fueron más frecuentes en el grupo de Linerixibat que en el grupo placebo, especialmente la diarrea y los trastornos abdominales. La diarrea se observó en el 61% de los pacientes tratados con Linerixibat y en el 18% en el grupo placebo. La mayoría de los eventos fueron leves a moderados y en su mayoría se resolvieron por sí solos. La interrupción del tratamiento debido a efectos secundarios gastrointestinales ocurrió en el 7% de los pacientes tratados con Linerixibat. Además, se informaron aumentos en las enzimas hepáticas en el grupo de Linerixibat con mayor frecuencia, pero fueron asintomáticos y no indicaron daño hepático inducido por medicamentos.

Un enfoque prometedor para mejorar la calidad de vida

Los resultados del estudio GLISTEN muestran que el linerixibat reduce de manera temprana y sostenida el prurito colestásico en la colangitis biliar primaria y mejora los trastornos del sueño relacionados con el prurito. Con un perfil de seguridad aceptable en general, el linerixibat representa un enfoque terapéutico específico para pacientes con prurito moderado a grave en quienes las opciones de tratamiento actuales son insuficientemente efectivas. El estudio a largo plazo en curso sobre seguridad y tolerabilidad proporcionará más información sobre el papel de esta terapia en la práctica clínica.

Fuente:

Autor: Tabitha Brovot

Hirschfield GM, Bowlus CL, Jones DEJ, et al. (2025): Linerixibat en pacientes con colangitis biliar primaria y prurito colestásico (GLISTEN): un ensayo aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, de fase 3. Lancet Gastroenterol Hepatol. DOI: 10.1016/s2468-1253(25)00192-x.