PLACART SOLUCIÓN INYECTABLE 150 mg/15 mL

PLACART

Carboplatino.

Forma farmacéutica: Solución.
Consideración de uso: Inyectable

Formulación:
Cada frasco ámpula con liofilizado contiene:

Su principal indicación como terapia de primera línea o de segunda línea después de que otros tratamientos hayan fallado, es en el tratamiento del carcinoma de ovario. También indicado en el carcinoma de células pequeñas del pulmón y en el carcinoma de células escamosas de cuello y cabeza.

Mecanismo de acción: el carboplatino se une al ADN y provoca una unión cruzada de las dos hebras de ADN. Esto modificará la configuración de la hélice e inhibirá la síntesis de ADN. Estos efectos no parecen ser específicos de alguna fase del ciclo celular.

Absorción: luego de una dosis única por infusión IV durante 60 minutos, la concentración plasmática de platino total y platino libre (ultrafiltrado) se reducirá biofásicamente conforme a la cinética de primer orden. La vida media inicial de platino libre se encuentra en la orden de 1 a 2 horas y la vida media terminal entre las 3 y 6 horas. El platino total tiene la misma vida media, mientras que la vida media terminal es inferior (unas 24 horas). Se logra una relación aproximadamente lineal entre la dosis (entre los 300 - 500 mg/m²) y el ABC plasmático de platino total y en plasma. Las dosis repetidas de carboplatino durante cuatro días consecutivos no provocan acumulación de platino en plasma. Veinticuatro horas después de la administración de la dosis, el 85 % del platino en plasma estará ligado a proteínas.

Distribución: el volumen de distribución de carboplatino es de 16 litros.

Eliminación: el carboplatino se elimina principalmente por la orina, donde se elimina el 30 % de la dosis sin transformar. En pacientes con depuración de la creatinina de 60 mL/min o superior, se recupera entre el 65 % y el 70 % de la dosis luego de 12 a 24 horas, respectivamente. La depuración total del carboplatino es de 4.4 litros/hora.

Está contraindicado su uso en pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad al carboplatino o a otros compuestos que contengan platino (como el cisplatino).

No debe ser utilizado en pacientes con insuficiencia renal grave, depresión de la medula ósea o en presencia de hemorragias significativas, durante el embarazo y lactancia.

La administración de carboplatino se debe llevar a cabo bajo la supervisión de médicos completamente capacitados en el uso de medicamentos citotóxicos. Resulta obligatorio un seguimiento preciso de la citotoxicidad, especialmente en el caso de administración de dosis elevadas del medicamento.

El carboplatino es un medicamento altamente tóxico con un índice terapéutico muy limitado y es poco probable que se obtenga un efecto terapéutico si existen evidencias de toxicidad.

Deben evitarse agujas o equipos intravenosos que contengan aluminio, ya que este reacciona con el platino formando precipitados y disminuyendo la potencia del carboplatino.

Función de la médula ósea: la supresión de la médula ósea (leucopenia, neutropenia y trombocitopenia) depende de la dosis y representa la toxicidad limitada a la dosis de carboplatino. Se debe realizar en intervalos frecuentes un hemograma de sangre periférica (por ejemplo, semanalmente) en pacientes que reciban carboplatino. Si bien en las dosis recomendadas la toxicidad hematológica del carboplatino normalmente resulta moderada y reversible, podría existir una mielosupresión grave (sobre todo trombocitopenia) en pacientes con insuficiencia renal y en pacientes que están recibiendo de manera concomitante (o han recibido) otros medicamentos mielosupresores o terapia de radiación.

Es recomendable que los cursos de carboplatino se realicen con una frecuencia de 4 semanas para permitir la recuperación de la médula ósea. Las dosis subsecuentes de carboplatino no deben realizarse hasta que el recuento plaquetario alcance 100,000 por mm³ y los leucocitos 2,000 por mm³.

Se han informado casos de anemia hemolítica con presencia de anticuerpos serológicos inducidos por el medicamento en pacientes tratados con carboplatino. Este evento puede ser mortal.
Se han informado casos de enfermedad venooclusiva (síndrome obstructivo sinusoidal). En algunos casos, fueron fatales.
El síndrome hemolítico-urémico es un efecto secundario que podría poner en riesgo la vida del paciente. Se debe interrumpir el tratamiento con carboplatino ante el primer signo de anemia hemolítica microangiopática, tales como reducción abrupta de los niveles de hemoglobina concomitante con trombocitopenia, aumento de la bilirrubina sérica, creatinina sérica, nitrógeno ureico en sangre o lactato deshidrogenasa. Es posible que la insuficiencia renal no sea reversible con la interrupción del tratamiento, por lo que podría ser necesario realizar diálisis al paciente.

Función renal: el carboplatino se excreta principalmente en la orina, por lo que se debe controlar la función renal en pacientes que reciban el medicamento.

Funciones auditivas: el carboplatino podría producir ototoxicidad acumulativa.

Síndrome de lisis tumoral: se deben monitorear de cerca todos aquellos pacientes con alto riesgo de contraer síndrome de lisis tumoral, tales como los pacientes con elevados índices proliferativos, alta carga tumoral y alta sensibilidad a los agentes citotóxicos y se deben tomar las precauciones adecuadas.

Reacciones de hipersensibilidad: se deben monitorizar a los pacientes para detectar posibles reacciones anafilácticas y se debe contar con equipo apropiado y medicación disponible para el tratamiento de tales reacciones siempre que se administra carboplatino.

Efectos inmunosupresores/mayor susceptibilidad a infecciones: la administración de vacunas con virus vivos o vacunas con virus atenuados en pacientes inmunocomprometidos por agentes quimioterapéuticos podría producir infecciones graves o fatales. Se debe evitar la aplicación de una vacuna con virus vivos en pacientes que reciben tratamiento con carboplatino. Es posible aplicar vacunas con virus muertos o inactivos, sin embargo, la respuesta a tales vacunas podrá ser reducida.

Puede provocar daños en el feto cuando se le administra a mujeres embarazadas. Aunque no se han realizado estudios bien controlados en humanos, se ha demostrado que el carboplatino es embriotóxico y teratogénico en ratas. El medicamento se debe utilizar durante el embarazo solamente en situaciones que pongan en riesgo la vida de la madre, o en el caso de enfermedades para las que no existan medicamentos más seguros o estos sean poco efectivos.

Si el medicamento se administra durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada durante el tratamiento, se le deberá informar a la paciente el posible riesgo para el feto.

No se ha establecido con claridad si el carboplatino o sus metabolitos que contienen platino se distribuyan por la leche materna, por lo que no se recomienda la lactancia durante el tratamiento debido al riesgo elevado de producir reacciones adversas al recién nacido.

Muchos de los efectos adversos de la terapia de carboplatino son inevitables debido a la acción farmacológica del medicamento. No obstante, los efectos adversos suelen ser reversibles si se detectan oportunamente.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: la principal toxicidad y que constituye el mayor factor para limitar la dosis de carboplatino es la supresión de la médula ósea, que se manifiesta como trombocitopenia, leucopenia, neutropenia y/o anemia. La mielosupresión se encuentra vinculada la dosis. Se puede esperar secuelas clínicas de la toxicidad hematológica y de la médula ósea, como poder ser fiebre, infecciones, sepsis/choque séptico y hemorragias.

Neoplasia benigna, maligna e inespecífica: se han informado casos de leucemias mielógenas y síndromes mielodisplásicos en pacientes que recibieron carboplatino, principalmente en combinación con otros agentes potencialmente leucomógenos.

Trastornos del metabolismo y la nutrición: las anormalidades electrolíticas (hipopotasemia, hipocalcemia, hiponatremia o hipomagnesemia).

Trastornos del sistema nervioso: se pueden producir neuropatías periféricas, principalmente en la forma de parestesias y de reflejos disminuidos de los tendones.

Trastornos oculares: los pacientes tratados con carboplatino pueden presentar anormalidades visuales, como perdida transitoria de la visión y otros trastornos. La mejora o la recuperación total de la visión normalmente se produce dentro de las semanas posteriores a la interrupción del tratamiento. Se ha informado ceguera cortical en pacientes con la función hepática disminuida que recibieron altas dosis de carboplatino.

Trastornos cardiacos: insuficiencia cardiaca, trastornos isquémicos de las arterias coronarias.

Trastornos vasculares: eventos cerebrovasculares.

Trastornos del oído y del laberinto: se ha informado tinnitus y pérdida de la audición en pacientes que reciben carboplatino. El riesgo de ototoxicidad puede aumentar al administrar simultáneamente otros medicamentos ototóxicos.

Trastornos gastrointestinales: se pueden presentar náuseas y/o vómitos, generalmente leves a moderados en gravedad, dentro de las 6 a 12 horas de la administración de carboplatino, y podrían persistir hasta por 24 horas o más. También se pueden presentar otros trastornos como mucositis, diarrea, constipación y dolor abdominal.

Trastornos del sistema inmunológico: se han informado reacciones alérgicas que incluyen, reacciones anafilácticas, hipotensión, broncoespasmo y pirexia.

Trastornos hepatobiliares: elevaciones graves y generalmente pasajeras de la fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa o bilirrubina sérica. Se han informado anormalidades marcadas en la función hepática en pacientes tratados con carboplatino en dosis elevadas y trasplante de médula ósea autóloga.

Trastornos generales y afecciones del sitio de administración: astenia, síntomas gripales, reacciones en el lugar de inyección.
Trastornos músculo esquelético y del tejido conjuntivo: mialgia/artralgia.

Trastornos renales y urinarios: raras ocasiones insuficiencia renal aguda. Se pueden presentar aumentos leves y transitorios de la creatinina sérica y del nitrógeno ureico en sangre. El riesgo de nefrotoxicidad inducido por carboplatino se vuelve más evidente en dosis elevadas.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: se han informado erupción eritematosa, prurito, urticaria y alopecia asociados al carboplatino, en raros casos se puede observar dermatitis exfoliativa.

El uso simultaneo de carboplatino y otros agentes mielosupresores o terapia de radiación podrían potenciar la toxicidad hematológica.

Aunque el carboplatino tiene efecto nefrotóxico y ototóxico limitado, el uso combinado con aminoglucósidos puede incrementar el riesgo de nefrotoxicidad y ototoxicidad. El uso de otros medicamentos nefrotóxicos resulta una potenciación de los efectos renales del carboplatino.

El carboplatino interactúa con el aluminio para formar un precipitado negro de platino y pérdida de potencia no se deben utilizar conjuntos para IV, agujas, catéteres y jeringas que contengan aluminio para la administración del medicamento.

Debido a la inmunosupresión que puede causar el carboplatino, no se debe administrar vacunas de virus vivos, por la posible potencialización de la replicación de los virus de la vacuna, incrementándose los efectos adversos de estos virus y disminuyendo la respuesta de los pacientes.

Se ha presentado una elevación en los niveles de creatinina sérica, del nitrógeno ureico y del ácido úrico, así como disminución del sodio, potasio, calcio y magnesio, siendo también leves y reversibles.

Se puede encontrar un incremento leve y reversible hasta en un 50% de los casos de la transaminasa glutámico oxalacética (TGO), fosfatasa alcalina y de las bilirrubinas.

En ratas el carboplatino es embriotóxico y teratogénico. El tratamiento de las ratas, machos y hembras con carboplatino IV antes del apareamiento y hasta la implantación provocó mayor letalidad fetal y menos fetos vivos. El tratamiento de ratas preñadas con carboplatino IV durante la organogénesis (días 7-17) provocó un retraso en el desarrollo fetal y el crecimiento posnatal. El tratamiento en ratas desde el día 17 de embarazo durante el periodo de lactancia y hasta el destete no provoco ningún efecto en el nacimiento o la viabilidad o en el desarrollo de la progenie.

El carboplatino resulto genotóxico en la mayoría de los análisis in vitro e in vivo que se han realizado. Los estudios de toxicidad han demostrado que la inyección extravasal provocará necrosis tisular.
Cuando se utiliza quimioterapia combinada se ha presentado insuficiencia gonadal dando como resultado anovulación y azoospermia interfiriendo con la fertilidad, pero no se ha asociado este efecto en especial a algún agente individual.

Puede ser administrado como agente único o en combinación con otros agentes contra el cáncer. La vía de administración de carboplatino es exclusivamente por vía intravenosa.

La dosificación de carboplatino está basada en el área de superficie corporal del paciente (m²). Si el paciente es obeso o tienen una severa retención de fluido, deberá utilizarse el peso corporal ideal para estimar la dosis.

Se debe diluir previamente con 15 ml con solución de cloruro de sodio al 0.9% para lograr una concentración de carboplatino de 10mg/ml.

En terapia como agente único se recomienda una dosis inicial de 360 a 400 mg/m². En combinación con otros agentes se recomienda en una dosis inicial de 300 mg/m². La infusión intravenosa debe ser lenta (15-60 minutos) y administrada una vez cada 4 semanas.

Antes de la administración, la solución deberá ser inspeccionada de manera visual en busca de material particulado y decoloración.

Se recomienda para los ajustes de la dosis la determinación de los valores hematológicos durante el tratamiento con carboplatino. En el caso de los pacientes cuyos recuentos de plaquetas y neutrófilos permanezcan sobre 100.000 y 2000/mm³, respectivamente la dosis de carboplatino puede aumentarse en un 25%.sin embargo no se recomiendan dosis mayores de 125% de la dosis inicial. En el caso de pacientes que experimentan una toxicidad hematológica modera a severa (es decir recuentos de plaquetas y neutrófilos menores a 50.00 y 500/mm³ respectivamente), se debería considerar una reducción de la dosificación tanto como agente único o en regímenes de combinación de un 25%.

La dosis inicial de 250 mg/m² es recomendad en pacientes con depuración de creatina de 41 a 59 mL/min. Cuando la depuración de creatinina es menor a 16-40 mL/min la dosis de inicio recomendada es de 200 mg/m².

La dosis aguda de carboplatino podría provocar un aumento de sus efectos tóxicos esperados (como mielosupresión grave, náuseas y vómitos intratables, toxicidad neurosensorial grave, insuficiencia hepática, insuficiencia renal, etc.). Se han reportado alteraciones de los perfiles renales, hepáticos y hematológicos cuando se utiliza carboplatino en dosis altas. Además, se ha reportado pérdida de la visión en raras ocasiones.

No se conoce antídoto para la sobredosis de carboplatino, por lo que se deberán tomar todas las precauciones posibles para evitar la sobredosis, esto incluye calcular con precaución la dosis a administrar.

Caja de cartón con un frasco ámpula con liofilizado equivalente a 150 mg de carboplatino e instructivo anexo.

Consérvese el envase bien cerrado, a no más de 30°C.
Antes de administrarse, dilúyase previamente con 15 mL de solución inyectable de cloruro de sodio al 0.9%.
Hecha la mezcla, el producto se conserva máximo durante 8 horas a temperatura ambiente a no más de 25°C o 24 horas en refrigeración (2°C a 8°C), No se congele.

Léase instructivo anexo.
Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante.
No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos.
No se administre si el cierre ha sido violado.
Medicamento de alto riesgo.
Su venta requiere receta médica.
Este medicamento deberá ser administrado únicamente por médicos especialistas en oncología, con experiencia en quimioterapia antineoplásica.

No se use durante el embarazo o lactancia. No se deje al alcance de los niños.

Reporte la sospecha de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Hecho en México por:
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