LUMIGAN SOLUCIÓN OFTÁLMICA 0.3 mg/mL

LUMIGAN^®

Bimatoprost

Solución

Fórmula

LUMIGAN^® está indicado para la reducción de la presión intraocular (PIO) elevada en pacientes con glaucoma o con hipertensión intraocular (HTO) (como monoterapia o como terapia coadyuvante a los beta-bloqueadores).

PROPIEDADES FARMACODINAMICAS:
Mecanismo de acción: El bimatoprost es una prostamida sintética, estructuralmente relacionada a la prostaglandina F_2α (PGF_2α).
El bimatoprost es un potente hipotensor ocular.
La eficacia del bimatoprost puede estar relacionada a un mecanismo de acción dual sobre el flujo de salida del humor acuoso que involucra las vías uveoescleral y de la malla trabecular en el canal de Schlemm. Los estudios en modelos humanos de las vías de flujo de salida de la malla trabecular-/-canal de Schlemm han demostrado que el bimatoprost produce incrementos marcados en la conductividad de líquidos que son mediados por el receptor de la prostamida.

LUMIGAN^® 0.01%
En un estudio pivotal con la solución LUMIGAN^® al 0.01%, una vez al día (Bimatoprost 0.01%) mostró ser una terapia efectiva para la reducción de la presión intraocular.

Bimatoprost al 0.01% no fue inferior a LUMIGAN^®; el límite superior del IC (95% ó 97.5% según el procedimiento Hochberg) de la diferencia entre los tratamientos en la PIO estaba dentro del margen de 1.50 mmHg en todos los intervalos de tiempo (17/17). Ambos tratamientos mostraron disminuciones promedio estadística y clínicamente significativas en todos los intervalos de tiempo (p<0.001) de seguimiento con respecto a la PIO inicial. Los cambios promedio desde la PIO inicial oscilaron entre -5.2 a -7.8 mmHg para bimatoprost al 0.01%, y -5.6 a -8.0 mmHg para LUMIGAN^®. En cualquier visita, los valores diurnos de la PIO para Bimatoprost al 0.01%, determinados durante el periodo de 12 meses de estudio, no difirieron en más de 1.1 mmHg durante el día y nunca fueron mayores de 17.9 mmHg.

En un estudio vehículo-controlado, de grupo paralelo de un mes, sobre la seguridad y eficacia de la solución oftálmica al 0.01% de bimatoprost una vez al día (QD) en pacientes con glaucoma o hipertensión ocular en quienes la presión fue previamente controlada con latanoprost al 0.005%, bimatoprost al 0.01% redujo significativamente la PIO con respecto al inicio del tratamiento con latanoprost y ese cambio fue superior al del vehículo en todos los intervalos de tiempo. Además, la diferencia entre los grupos en el cambio máximo promedio en la hiperemia macroscópica a partir del inicio del tratamiento con latanoprost fue menor de 0.5 grados, cumpliendo con el criterio preespecificado de no inferioridad, y por lo tanto, bimatoprost al 0.01% no fue inferior al vehículo. El perfil de seguridad indica que ambos tratamientos fueron bien tolerados.

LUMIGAN^® 0.03%

Se comparó la seguridad y eficacia de LUMIGAN^® al 0.03 % una vez al día, administrado por la noche, como monoterapia para el tratamiento de la PIO elevada, contra LUMIGAN^® al 0.03% dos veces al día y timolol al 0.5% administrado 2 veces al día en un total de 1,198 pacientes con glaucoma o hipertensión ocular. LUMIGAN^® 0.03% una vez al día fue superior a LUMIGAN^® al 0.03% dos veces al día y timolol dos veces al día en reducir la PIO elevada en cada visita de seguimiento en las horas 0, 2 y 8 durante los 12 meses de duración del estudio. El cambio promedio con respecto al punto inicial de la presión intraocular matutina (8:00) osciló de -7.9 a 8.8 mmHg para pacientes en tratamiento con LUMIGAN^® 0.03% una vez al día. En cualquier visita, los valores promedio determinados de la PIO diurna durante el periodo de estudio de 12 meses diferían por no más de 1.3 mmHg durante todo el día y nunca fueron mayores a 18.0 mmHg.

En ensayos fase 3 con duración de 4 años, LUMIGAN^® al 0.03% una vez al día fue superior al término del segundo año, en comparación con LUMIGAN^® al 0.03% dos veces al día y timolol en eficacia al reducir la PIO en cada visita de seguimiento durante todos los intervalos de tiempo. Al finalizar 3 años LUMIGAN^® al 0.03% una vez al día mostró eficacia superior al timolol en todos los puntos de seguimiento. Adicionalmente, no hubo diferencias estadísticamente significativas en el cambio promedio del punto basal de la PIO en la hora 0, en cualquier visita de seguimiento, entre los pacientes que solo recibieron LUMIGAN^® al 0.03% una vez al día, y aquellos que fueron cambiados de LUMIGAN^® al 0.03% dos veces al día a una vez al día. Al término de los 4 años el tratamiento de LUMIGAN^® al 0.03% una vez al día mostró eficacia superior al timolol dos veces al día.

En un estudio clínico a 6 meses, fase 3b de LUMIGAN^® al 0.03% en gotas, comparado con latanoprost, se observó una reducción estadísticamente superior en el promedio de la PIO por la mañana (oscilando entre -7.6 a -8.2 mmHg para bimatoprost contra -6.0 a -7.2 mmHg para latanoprost) en todas las visitas durante el estudio. Además, en todos los puntos de seguimiento, los valores promedio de la PIO fueron significativamente menores con bimatoprost que con latanoprost.

Se comparó la seguridad y eficacia de LUMIGAN^® al 0.03% una vez al día (por la noche) con latanoprost 0.005% una vez al día (por la noche), cada uno como tratamiento coadyuvante con un beta-bloqueador, en pacientes con glaucoma o hipertensión ocular inadecuadamente controlados con monoterapia con beta-bloqueador. Como terapia coadyuvante a la terapia de beta-bloqueadores, la administración de LUMIGAN^® al 0.03% una vez al día fue tan efectiva como el latanoprost 0.005% administrado una vez al día en reducir la PIO elevada. En el mes 3, el promedio de la PIO diurna en las horas 0, 2 y 8 oscilo de 16.14 a 17.07 mmHg con LUMIGAN^® al 0.03%, una vez al día y 16.92 a 17.82 mmHg con latanoprost una vez al día cada uno administrado de forma coadyuvante con un beta-bloqueador tópico (dos veces al día), durante 3 meses.

Se realizó un estudio fase 3 para comparar la seguridad y eficacia de la solución oftálmica de LUMIGAN^® al 0.03% administrado una vez al día con solución oftálmica LUMIGAN^® al 0.03%, administrado dos veces al día y con vehículo en solución oftálmica administrado dos veces al día, cada uno administrado de forma coadyuvante con un beta-bloqueador tópico (dos veces al día), durante 3 meses. Se continuó adicionalmente durante 9 meses con tratamiento enmascarado con LUMIGAN^® al 0.03%, una vez al día y dos veces al día, administrado de forma coadyuvante con un beta-bloqueador tópico dos veces al día, para poder proveer más información en cuanto a seguridad a largo plazo y eficacia. Los resultados demostraron que tanto LUMIGAN^® al 0.03% una vez al día como coadyuvante a un beta-bloqueador como LUMIGAN^® al 0.03% dos veces al día como coadyuvante a un beta-bloqueador fueron superiores al vehículo dos veces al día combinado con beta-bloqueador en reducir la PIO elevada en pacientes con glaucoma o hipertensión ocular inadecuadamente controlados con únicamente beta bloqueadores. Sin embargo, la superioridad de LUMIGAN^® al 0.03%-/una vez al día/beta-bloqueador comparado con LUMIGAN^® al 0.03%-/-dos veces al día-/-beta-bloqueador en cambios desde el punto basal fue observado en puntos aislados, particularmente en la hora 8.

También, el efecto de reducción de la PIO de LUMIGAN^® al 0.03% una vez al día de forma coadyuvante con un beta-bloqueador tópico se mantuvo durante todo el año de duración del estudio.

Se tiene experiencia limitada en cuanto al uso en pacientes con glaucoma de ángulo abierto con glaucoma pigmentario y pseudoexfoliativo, y glaucoma de ángulo crónico con iridotomía permeable.

LUMIGAN^® 0.03% (unidosis, Libre de Conservador)

En un estudio de grupo paralelo, aleatorio, doble ciego, que comparó la eficacia y seguridad de una administración diaria (por la noche) de Bimatoprost 0.03% LC (libre de conservador) unidosis con LUMIGAN^® 0.03% (multidosis) durante 12 semanas en pacientes con glaucoma o hipertensión ocular. De los 596 pacientes tratados, 301 recibieron bimatoprost 0.03% LC y 295 pacientes recibieron LUMIGAN^® 0.03%. No se demostró ninguna inferioridad de tratamientos entre poblaciones. Ambos tratamientos de estudio mostraron disminuciones promedio estadística y clínicamente significativas desde el inicio en el ojo con presión intraocular (PIO) mayor en todos los puntos de tiempo de seguimiento.

Se consideró al bimatoprost 0.03% unidosis equivalente a LUMIGAN^® 0.03% con respecto al cambio desde el inicio de la PIO promedio en cada punto de tiempo de seguimiento en las poblaciones de estudio. Ambos tratamientos estudiados demostraron disminuciones estadística y clínicamente significativas desde el inicio de la PIO promedio en los puntos de tiempo de seguimiento (p<0.001). Los cambios promedio desde el inicio de la PIO media oscilaron entre -7.36 a 5.67 mmHg para bimatoprost 0.3% DS, y de -7.50 a 5.70 mm Hg para LUMIGAN^® 0.03% durante las mediciones del estudio en las semanas 2, 6 y 12 (hora 0, 2 y 8) en la población ITT.

No se observaron efectos con respecto al ritmo cardiaco y presión sanguínea clínicamente relevantes, relacionados con el tratamiento en los estudios clínicos.

Los pacientes inscritos en los estudios a largo plazo de LUMIGAN^® al 0.03%, quienes tenían un historial de enfermedad hepática o alanina transferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y/o bilirrubinas anormales en el punto basal, LUMIGAN^® al 0.03% no tuvo efectos adversos sobre la función hepática a lo largo de 48 meses.

Con respecto a las pruebas de la función hepática, una revisión de los datos generales de los estudios clínicos para LUMIGAN^® al 0.03% mostró que la gran mayoría de los valores de los pacientes se mantuvieron relativamente sin cambios durante el periodo de estudio. En donde el deterioro pareció ser clínicamente relevante fue posible documentar un historial médico o medicación concomitante que pudiera al menos explicar esta anormalidad. Esto sugiere que los pacientes con disfunción hepática previa no presentan un riesgo mayor de deterioro de la enfermedad establecida.

Insuficiencia renal
No existe información específica para estos pacientes, por lo tanto, el producto debe ser usado con precaución en dichos pacientes.

Insuficiencia hepática
LUMIGAN^® no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia hepática de moderada a severa, por lo tanto, el producto debe ser usado con precaución en estos pacientes. En pacientes con un historial de enfermedad hepática leve o ALT, AST o bilirrubina anormales en el punto basal, LUMIGAN^® (bimatoprost 0.03%) no tuvo efectos adversos sobre la función hepática a lo largo de 48 meses.

LUMIGAN^® no ha sido estudiado en pacientes con la función respiratoria comprometida y por lo tanto debe ser usado con precaución en estos pacientes. En estudios clínicos, en aquellos pacientes con un historial de función respiratoria comprometida, no se observaron efectos adversos significativos en las vías respiratorias.

PROPIEDADES FARMACOCINETICAS
Exposición sistémica y absorción del fármaco.

Bimatoprost penetra bien la esclera y la córnea humana in vitro. El coeficiente de permeabilidad promedio de la córnea fue de 3.24x10^-6 cm/seg. El bimatoprost penetró el tejido escleral humano mejor que el tejido corneal con un coeficiente de permeabilidad escleral promedio de 14.5x10^-6 cm/seg. Después de la administración ocular, la exposición sistémica de bimatoprost es muy baja sin acumulación a través del tiempo. Después de la administración ocular una vez al día de 1 gota de bimatoprost al 0.03% en ambos ojos de sujetos sanos durante 2 semanas, las concentraciones sanguíneas alcanzaron su máximo en un lapso de 10 minutos después de la administración y disminuyó por debajo del límite inferior de detección (0.025 ng/mL) en 1.5 horas después de la administración. Los valores promedio de la C_max y ABC_0-24hrs fueron similares en los días 7 y 14 aproximadamente 0.08 ng/mL y 0.09 ng*hr/mL respectivamente, indicando que se alcanzó una concentración del fármaco constante durante la primera semana de la administración ocular.

En 2 estudios de seguridad y eficacia fase 3 se determinaron las concentraciones sanguíneas de bimatoprost de pacientes con glaucoma o hipertensión ocular (N=88 tratamiento una vez al día y N=89 tratamiento dos veces al día). Estas muestras fueron recolectadas aproximadamente a los 5 minutos después de la dosis vespertina en el día 0 y en los meses 3, 6 y 12. Las concentraciones sanguíneas de bimatoprost fueron similares a aquellas observadas en sujetos sanos normales y no existió acumulación sistémica significativa del fármaco a través del tiempo. El metabolito ácido C-1 normalmente no fue determinable en muestras sanguíneas de estos estudios.

Distribución
Bimatoprost se distribuye moderadamente en los tejidos corporales y el volumen sistémico de distribución en humanos en estado estacionario fue de 0.67 L/kg. En la sangre humana el bimatoprost reside principalmente en el plasma. El bimatoprost, independientemente de la concentración, se unió aproximadamente en un 88% a las proteínas plasmáticas a concentraciones que oscilaron entre 1 a 250 ng/mL. Hasta un 20% de bimatoprost se unió de forma reversible a melanina sintética a concentraciones que oscilaron entre 0.2 a 100 μg/mL, lo cual fue además independiente a la concentración.

Metabolismo
El bimatoprost no se metaboliza completamente en el ojo humano y es la especie circulante principal en sangre una vez que alcanza la circulación sistémica después de la administración oftálmica. Posteriormente el bimatoprost se somete a la glucuronidación, hidroxilación, N-desetilación y desaminación, para formar una diversa variedad de metabolitos. Los conjugados glucurónidos de bimatoprost son los metabolitos más abundantes excretados por vía urinaria y fecal. Existe evidencia de que la hidrólisis de bimatoprost a un ácido libre no es un prerrequisito para su actividad hipotensora ocular.

Eliminación
Después de una dosis intravenosa de bimatoprost (3.12 μg/kg) radioetiquetado a 6 sujetos sanos, la concentración sanguínea máxima promedio de la radioactividad total fue de 14.5 ng-eq/mL.
La radioactividad total fue eliminada del cuerpo con una vida media corta de 1.74 horas. La concentración sanguínea máxima de bimatoprost intacto fue de 12.2 ng/ml y declinó rápidamente con una vida media de eliminación de 0.771 horas (aproximadamente 45 minutos). Las concentraciones sanguíneas de AGN 191522, metabolito ácido C-1, fueron mucho menores que las de bimatoprost dado que la concentración máxima fue de 0.12 ng/ml. La depuración sanguínea total (Clb) del bimatoprost intacto fue de 1.50 L/hr/kg.

Un 67% de la dosis de bimatoprost administrada fue excretada en la orina con una pequeña fracción excretada como fármaco sin alteración. Un 25% de la dosis fue recuperada en las heces, de la cual un 15-40% se eliminó como fármaco sin alteración.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales
Características en pacientes de edad avanzada

No hubo una acumulación sistémica significativa de bimatoprost después de administrarlo 2 veces al día durante 7 días tanto en pacientes jóvenes (18-44 años, promedio = 28.5) como en pacientes de edad avanzada (65-80 años, promedio = 71.0). El bimatoprost apareció rápidamente en la sangre de ambos grupos de edad, y estuvo por debajo del límite inferior de cuantificación (LLOQ) en 1.5 horas en la mayoría de los pacientes. La exposición sistémica fue mayor en adultos de edad avanzada que en jóvenes después de ambas administraciones única y múltiple (124% y 213%, respectivamente). El valor promedio de ABC_0-24hrs de 0.0634 ng*hr/ml en sujetos de edad avanzada fue estadística y significativamente mayor que el 0.0218 ng*hr/ml en sujetos jóvenes, lo que sugiere la existencia de un efecto por la edad. Sin embargo, este hallazgo no se considera clínicamente relevante debido a que el bimatoprost exhibe perfiles de eficacia y seguridad similares tanto en jóvenes como en adultos de edad avanzada.

Está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad clínicamente significativa al bimatoprost o a cualquiera de los excipientes.

LUMIGAN^® debe ser usado con precaución en pacientes con inflamación intraocular activa (ejemplo: uveítis) debido a que la inflamación puede ser exacerbada.

Durante el tratamiento con solución oftálmica de bimatoprost al 0.03% para PIO elevada se ha reportado edema macular, incluyendo edema macular cistoideo. Lumigan^® debe ser usado con precaución en pacientes afáquicos, en pacientes pseudofáquicos con una capsula lenticular posterior desgarrada, o en pacientes con factores de riesgo conocidos para edema macular (ejemplo cirugía intraocular, oclusiones de la vena retiniana, enfermedad inflamatoria ocular y retinopatía diabética).

Ha ocurrido un incremento en la pigmentación del iris cuando la administración de solución de bimatoprost. Los pacientes deben ser advertidos acerca de la posibilidad de incremento de la pigmentación café del iris, la cual es probable que sea permanente. El cambio de pigmentación se debe a un incremento del contenido de melanina en los melanocitos, más que a un incremento en el número de melanocitos. Los efectos a largo plazo de un incremento en la pigmentación del iris se desconocen. Los cambios en el color del iris observado con la administración oftálmica de bimatoprost pueden pasar desapercibidos durante varios meses o años. Ni los nevos ni las pecas del iris parecen ser afectados por el tratamiento.

Se ha reportado que la solución oftálmica de bimatoprost causa cambios en tejidos pigmentados. Cuando LUMIGAN^® 0.03% (multidosis) fue instilado directamente en el ojo (para el tratamiento de PIO elevada), los cambios de pigmentación más frecuentemente reportados han sido el incremento de pigmentación del tejido periorbital (párpado), pestañas e iris. En algunos pacientes se ha reportado que la pigmentación del tejido periorbitario es reversible.

Existe la posibilidad de crecimiento de pelo en áreas donde la solución de LUMIGAN^® esté en contacto repetidamente con la superficie cutánea. Por lo tanto, es importante aplicar LUMIGAN^® de acuerdo con lo señalado, y evitar que el producto escurra por las mejillas u otras áreas de la piel.

Ha habido reportes de queratitis bacteriana asociada con el uso de frascos multidosis de soluciones oftálmicas. Estos frascos habían sido contaminados inadvertidamente por pacientes, que, en la mayoría de los casos, tenían una enfermedad ocular concomitante. Los pacientes con una alteración de la superficie epitelial ocular tienen un mayor riesgo de desarrollar queratitis bacteriana.

Antes de iniciar el tratamiento, los pacientes deben ser informados acerca de la posibilidad del crecimiento de pestañas ya que esto se ha observado durante el tratamiento con análogos de prostaglandinas, incluyendo LUMIGAN^®.

LUMIGAN^® no ha sido estudiado en pacientes con condiciones inflamatorias oculares, glaucoma de ángulo cerrado, neovascular, inflamatorio, glaucoma congénito o glaucoma de ángulo estrecho.

En estudios con LUMIGAN^® 0.03% en pacientes con glaucoma o hipertensión ocular, se ha demostrado que la exposición frecuente al ojo a más de 1 dosis de bimatoprost al día puede disminuir el efecto reductor de la PIO. Los pacientes que usan LUMIGAN^® con otros análogos de prostaglandinas deben ser monitoreados en busca de cambios en su presión intraocular.

El uso en pacientes pediátricos no ha sido evaluado, por lo tanto, no se recomienda usarlo en niños o adolescentes.

No se han observado diferencias clínicas generales en seguridad y eficacia entre pacientes adultos y de edad avanzada.

Como con cualquier tratamiento ocular, antes de manejar o usar maquinaria, si se presenta visión borrosa en la instilación; el paciente debe esperar hasta que la visión se aclare.

Se deberá indicar a los pacientes que eviten que la punta del gotero tenga contacto con el ojo o las estructuras circundantes, para así evitar lesiones oculares y contaminación de la solución.

LUMIGAN^® multidosis contiene el conservador cloruro de benzalconio, el cual puede ser absorbido por los lentes de contacto suaves y causar su decoloración. Los pacientes que usan lentes de contacto suaves (hidrofílicos) deben retirarlos antes de administrar LUMIGAN^® y esperar al menos 15 minutos después de la administración para volver a colocarlos.

Presentación unidosis: cada vial es para un solo tratamiento en el ojo(s) afectado(s). Deseche la solución remanente del vial inmediatamente después de su uso. LUMIGAN^® 0.03% (unidosis) no ha sido estudiado en pacientes con lentes de contacto.

No existen estudios adecuados y bien controlados sobre la administración de LUMIGAN^® en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción animal no siempre predicen la respuesta humana, LUMIGAN^® debe administrarse durante el embarazo solamente si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial al feto.

No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana, a pesar de que en estudios con animales se ha demostrado que el bimatoprost se excreta en la leche materna. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana, debe tenerse precaución al administrar LUMIGAN^® a una mujer en periodo de lactancia.

Los siguientes eventos adversos, considerados como relacionados al tratamiento, fueron reportados durante el tratamiento en un estudio clínico con solución oftálmica de bimatoprost al 0.01%. La mayoría fueron oculares leves y ninguno fue serio.

La frecuencia se define como sigue: muy común (≥1/10), común (≥1/100 a <1/10), poco común (≥1/1,000 a <1/100), raro (≥1/10,000 a 1/1,000), muy raro (<1/10,000).

Trastornos oculares
Muy común: hiperemia ocular/ conjuntival.
Común: irritación ocular, eritema del párpado, prurito ocular, prurito en párpados, crecimiento de pestañas, queratitis punteada

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Común: hipertricosis, hiperpigmentación de la piel

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración
Común: irritación en el sitio de instilación.

Monoterapia. Estudios clínicos LUMIGAN^® 0.03%
Los siguientes efectos no deseados fueron reportados durante los ensayos clínicos de monoterapia con gotas oftálmicas de LUMIGAN^® al 0.03% y Allergan los considero como probablemente relacionados con el tratamiento. La mayoría fueron oculares, de leves a moderados, y ninguno fue serio. Se incluye información de los brazos de estudios con LUMIGAN^® al 0.03% una vez al día, los cuales tuvieron un grupo de control con Timolol dando una N combinada de 739 pacientes con LUMIGAN^® 0.03% y 504 con Timolol.

La frecuencia ser define como sigue: muy común (≥1/10), común (≥1/100 a <1/10), poco común (≥1/1,000 a <1/100), raro (≥1/10,000 a 1/1,000), muy raro (<1/10,000).

Trastornos oculares
Muy común: hiperemia ocular/ conjuntival, crecimiento de pestañas, prurito ocular
Común: conjuntivitis alérgica, astenopia, blefaritis, pigmentación palpebral, edema conjuntival, secreción ocular, irritación ocular, dolor ocular, cambio en la coloración de las pestañas (oscurecimiento), eritema de párpado, prurito del párpado, sensación de cuerpo extraño en los ojos, incremento en la pigmentación del iris, incremento de lagrimeo, sensación de quemazón ocular, sequedad ocular, fotofobia, queratitis punteada, alteración visual/ visión borrosa.
Poco común: Iritis

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo.
Común: hiperpigmentación de la piel
Poco común: hirsutismo

Los siguientes eventos adversos se considera que tienen relación con el tratamiento y fueron reportados en ≥ 1% de los pacientes durante el tratamiento con bimatoprost 0.03% LC. La mayoría fueron oculares, moderados y ninguno serio.

Trastornos oculares: hiperemia conjuntival, prurito ocular, queratitis punteada superficial, sensación de cuerpo extraño en los ojos, sequedad ocular, crecimiento de pestañas, dolor ocular, irritación ocular, eritema palpebral.
Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: hiperpigmentación de la piel.

Experiencia post comercialización – LUMIGAN^® al 0.01 % y 0.03%
Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso post comercialización de LUMIGAN^®. Debido a que el reporte post comercialización es voluntario y de una población de tamaño indefinido, no es posible calcular en forma confiable la frecuencia de estas reacciones:

LUMIGAN^® 0.01%

Trastornos oculares
Pigmentación del párpado, sequedad ocular, secreción ocular, edema ocular, edema palpebral, dolor ocular, sensación de cuerpo extraño ocular, hiperpigmentación del iris, aumento de lagrimeo, edema macular, incomodidad ocular, cambios periorbitales y del párpado asociados con atrofia de la grasa periorbital y rigidez de la piel que provocan la profundización del surco palpebral, ptosis palpebral, enoftalmos y retracción palpebral, fotofobia, visión borrosa.

Trastornos del sistema inmune
Reacción de hipersensibilidad incluyendo signos y síntomas de alergia ocular y dermatitis alérgica.

Trastornos del sistema nervioso
Mareo, cefalalgia

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales.
Asma, exacerbación del asma, disnea.

Trastornos vasculares
Hipertensión

LUMIGAN^® 0.03% (multidosis)

Trastornos oculares
Cambios periorbitales y del párpado asociados con atrofia de la grasa periorbital y rigidez de la piel que provoca la profundización del surco palpebral, ptosis palpebral, enoftalmos y retracción palpebral, eritema (periorbitario), edema del parpado, edema macular, incomodidad ocular

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Crecimiento anormal de pelo, decoloración de la piel

Trastornos gastrointestinales
Náusea

Trastornos del sistema inmune
Reacción de hipersensibilidad incluyendo signos y síntomas de alergia ocular y dermatitis alérgica.

Trastornos del sistema nervioso
Mareos y dolor de cabeza

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Asma, exacerbación del asma, disnea.

Trastornos vasculares
Hipertensión arterial sistémica

LUMIGAN^® 0.03% (unidosis)

Trastornos oculares
Secreción ocular, malestar ocular, cambios periorbitales y palpebrales asociados con atrofia de la grasa periorbitaria y rigidez de la piel que provocan una profundización del surco palpebral, ptosis palpebral, enoftalmos y retracción palpebral.

Trastornos del sistema inmune
Reacción de hipersensibilidad incluyendo signos y síntomas de alergia ocular y dermatitis alérgica.

Trastornos del sistema nervioso
Mareo

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales.
Asma, exacerbación del asma, disnea.

Trastornos vasculares
Hipertensión arterial sistémica

No se han realizado estudios de interacción medicamentosa.

No se esperan interacciones en humanos debido a que las concentraciones sistémicas de bimatoprost son extremadamente bajas (menos de 0.2 ng/mL) después de una dosificación ocular con gotas oftálmicas de bimatoprost 0.03%.
El bimatoprost se biotransforma por múltiples enzimas y vías, y no se observaron efectos sobre las enzimas hepáticas que metabolizan los fármacos en estudios preclínicos en ratas y monos.

En estudios clínicos, las gotas oftálmicas (multidosis) LUMIGAN^® al 0.03% fueron usadas concomitantemente con una variedad de diferentes agentes beta bloqueadores oftálmicos sin evidencia de interacciones.

El uso concomitante de LUMIGAN^® y agentes antiglaucomatosos, diferentes a los agentes beta bloqueadores tópicos, no ha sido evaluado durante la terapia coadyuvante para glaucoma.

Es posible que el efecto reductor de la PIO de los análogos de prostaglandina (ejemplo LUMIGAN^®) se reduzca en pacientes con glaucoma o hipertensión ocular cuando es usado con otros análogos de la prostaglandina.

Ninguna conocida.

Estudio de mutagénesis
Bimatoprost no fue mutagénico o clastogénico en la prueba de Ames, en la prueba de linfoma de ratón o en las pruebas in vivo en micronúcleos de ratón.

Estudio de carcinogénesis
El bimatoprost no fue carcinogénico en ratas o ratones cuando fue administrado por medio de una sonda oral a dosis de hasta 2 mg/kg/día y de 1mg/kg/día respectivamente (aproximadamente 192 y 291 veces el máximo recomendado para humanos basado en los niveles del ABC sanguíneos después de una administración oftálmica tópica, respectivamente) durante 104 semanas.

Estudios de fertilidad
No se presentaron alteraciones en la fertilidad cuando se trataron a ratas macho 70 días antes de la cohabitación y a ratas hembra 15 días antes de la copulación. El tratamiento continuó en los machos hasta que se observó la copulación y en hembras hasta el día 7 de gestación. La dosis más alta (0.6 mg/kg/día) alcanzó una exposición sistémica que fue 103 veces la observada en humanos tratados con una gota al 0.03% de bimatoprost en cada ojo una vez al día durante 2 semanas.

Estudios teratogénicos
El bimatoprost administrado oralmente a dosis de hasta 0.3 o 0.6 mg/kg/día a ratas en gestación durante los días 6 al 17 de la gestación causó aborto, pero no efectos en el desarrollo relacionados con el fármaco. Este efecto también se observó en ratones que recibieron 0.3 mg/kg/día durante los días 6 al 15 de gestación. El nivel de efectos adversos no observables (NOAEL) de bimatoprost durante la gestación fue de 0.1 o 0.3 mg/kg/día en ratones y ratas, respectivamente. El aborto se esperaba como un efecto farmacológico específico de los roedores. La dosis con el menor efecto, de 0.3 o 0.6 mg/kg/día, en ratones y ratas, respectivamente, alcanzó una exposición sistémica (ABC) que fue al menos 33 o 103 veces superior, respectivamente, que la observada en humanos tratados con el régimen clínico diseñado (después de una administración tópica de bimatoprost al 0.03%).

El tratamiento a ratas hembra F₀, cuando se les administró una dosis de 0.3mg/kg/día (a una exposición sistémica estimada en 41 veces la dosis clínica diseñada) o mayor, causó toxicidad materna evidenciada por una reducción en la duración de la gestación, un incremento de resorción tardía, muerte fetal, mortalidad posnatal y reducción del peso corporal de las crías (efecto farmacológico especifico de los roedores).

No se observaron efectos en el desarrollo posnatal y en el desempeño de la copulación de la generación F₁ en grupos tratados con dosis tan altas como 0.1 mg/kg/día. La función neuroconductual, los parámetros de la cesárea y los parámetros de la camada en ratas F1 no fueron afectados por dosis tan altas como 0.3 mg/kg/día.

Vía de administración: Oftálmica.

Dosis estándar para adultos
La dosificación recomendada es una gota en el(los) ojo(s) afectado(s) diariamente por la noche. La dosificación de LUMIGAN^® no debe exceder de una vez al día ya que se ha demostrado que una administración más frecuente puede disminuir el efecto reductor de presión intraocular.

Puede utilizarse LUMIGAN^® de manera concomitante con otros medicamentos oftálmicos para disminuir la presión intraocular. Si se está utilizando más de un medicamento oftálmico, deben administrarse los medicamentos por lo menos con cinco (5) minutos de diferencia.

No hay información disponible sobre la sobredosificación en humanos. Si ocurre una sobredosificación el tratamiento debe ser sintomático y de soporte.

LUMIGAN^® 0.01% (Multidosis)
Caja de cartón con frasco con gotero integrado de 3mL con 0.1 mg/mL.

LUMIGAN^® 0.03% (Multidosis)
Caja de cartón con frasco con gotero integrado de 3 mL con 0.3 mg/mL.

LUMIGAN^® 0.03% (Unidosis)
Caja de cartón con 30 viales unidosis con 0.4 mL.

Todas las presentaciones con instructivo anexo.

Multidosis: Consérvese el frasco bien cerrado a temperatura ambiente a no más de 30°C.

Unidosis: Consérvese a no más de 30°C.
Deséchese inmediatamente el remanente del vial después de su uso.

Literatura exclusiva para médicos.
Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance ni a la vista de los niños.
Lávese las manos antes de usarlo.
Para evitar contaminación, no deje que la punta del gotero o vial toque su ojo o cualquier otra superficie.
No se use durante el embarazo y lactancia, ni en menores de 18 años.
Reporte las sospechas de reacción adversa al correo farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y pvabbviemexico@abbvie.com

AbbVie Farmacéuticos, S.A. de C.V.
Avenida Industria Automotriz 128 lote C Edif A-2,
Subíndice 51, Parque Industrial El Coecillo, C.P. 50246,
Toluca, México, México.

Reg. No. 467M2001 SSA IV