NEGAPEN 1 G POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE Y PARA PERFUSION   

Negapen 1 g

1 vial contiene 1,11 g de temocilina disódica, equivalente a 1 g de temocilina.

Negapen 2 g

1 vial contiene 2,21 g de temocilina disódica, equivalente a 2 g de temocilina.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Polvo para solución inyectable y para perfusión.

Hipersensibilidad al principio activo, a las penicilinas o a cualquier otro tipo de betalactámico.

Antes de iniciar un tratamiento con temocilina, se deberán tener en cuenta la actividad antimicrobiana de este antibiótico, la prevalencia de la resistencia a otros antibacterianos y las directrices terapéuticas.

Hipersensibilidad

Se deberá investigar sistemáticamente de antemano la posible alergia a los betalactámicos por medio de una anamnesis exhaustiva.

Se deberá realizar una investigación minuciosa con respecto a reacciones de hipersensibilidad a las penicilinas, cefalosporinas u otros betalactámicos (ver las secciones 4.3 y 4.8).

Es frecuente la alergia cruzada con las cefalosporinas (10 al 15 %).

Se requiere especial precaución en caso de antecedentes de asma o atopia.

Se han notificado reacciones anafilácticas graves y, en ocasiones, mortales en pacientes tratados con penicilinas. Estas reacciones son más probables en personas con antecedentes de hipersensibilidad a la penicilina y en personas atópicas. Si se produce una reacción alérgica durante el tratamiento con Negapen, se deberá suspender el medicamento e instaurar un tratamiento alternativo adecuado.

Insuficiencia renal

La temocilina se excreta inalterada, principalmente por vía renal. La excreción se reduce en caso de insuficiencia renal y la semivida aumenta según la gravedad de la insuficiencia renal. En caso de insuficiencia renal, las dosis se deberán adaptar al grado de insuficiencia renal, como se recomienda en la sección 4.2.

Infección por Clostridium difficile

Al igual que cualquier antibiótico, la temocilina puede asociarse a colitis seudomembranosa inducida, aunque en los estudios realizados en animales nunca se ha constatado la inducción de infección por Clostridium difficile. En caso de diarrea grave y persistente, se recomienda precaución y se deberá suspender la administración de Negapen e iniciar un tratamiento adecuado. Están contraindicados los preparados que inhiben el peristaltismo.

Seguimiento

Con dosis estándar, es decir, de hasta 4 g al día, las consecuencias sobre los trombocitos y la potasemia, así como la aparición de flebitis y efectos neurotóxicos, pueden considerarse muy raras. No obstante, si se requieren dosis mayores, se deberá prestar atención a la posibilidad de que se produzcan estas reacciones.

Al igual que con otras penicilinas, los pacientes pueden presentar excitabilidad neuromuscular o convulsiones si se administran dosis superiores a las recomendadas por vía intravenosa o en caso de insuficiencia renal.

Se deberán realizar determinaciones periódicas de electrolitos en los pacientes con reservas de potasio reducidas y se deberá tener en cuenta la posibilidad de hipopotasemia en los pacientes con reservas potencialmente bajas de potasio y que estén recibiendo tratamiento citotóxico o con diuréticos.

Resistencia

Al igual que con cualquier uso prolongado de antibióticos, se debe tener precaución ante cualquier posible aparición de sobreinfecciones causadas por especies no sensibles.

Sodio

Contenido de sodio: 4,8 mEq por gramo.

No existe antagonismo con los aminoglucósidos, el metronidazol, las penicilinas y las cefalosporinas.

Según el principio general de no combinar antibióticos bactericidas y bacteriostáticos, se recomienda no combinar Negapen, como cualquier otra penicilina, con medicamentos antiinfecciosos bacteriostáticos, debido a su posible efecto antagónico.

Embarazo

Los datos relativos al uso de Negapen en mujeres embarazadas son insuficientes para evaluar su posible nocividad. Los estudios realizados en animales no han mostrado hasta ahora ningún indicio de nocividad.

Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de Negapen durante el embarazo.

Lactancia

También se recomienda precaución durante la lactancia. Se debe considerar la posibilidad de reacciones de hipersensibilidad en recién nacidos sensibles.

Se pueden detectar trazas de penicilinas en la leche o en las madres lactantes.

Fertilidad

Los estudios realizados en animales no han mostrado indicios de nocividad.

No procede.

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Trastornos del sistema inmunológico

Riesgo de reacciones alérgicas, al igual que con cualquier betalactámico:

-              urticaria

-              púrpura

-              fiebre

-              eosinofilia

-              exantema maculopapular

-              algunas veces, edema de Quincke

-              mucho más raramente, choque anafiláctico.

Algunas reacciones, como fiebre, dolor articular o mialgia, pueden aparecer más de 48 horas después del inicio del tratamiento.

Consultar la sección 4.4 para el tratamiento del choque anafiláctico.

En todos los casos, se deberá suspender el tratamiento y utilizar un tratamiento sustitutivo.

Trastornos vasculares

Al igual que con otros betalactámicos inyectables, aunque en mucha menor medida, tras la administración intravenosa hay riesgo de:

-              flebitis

-              tromboflebitis

Trastornos del sistema nervioso

En pacientes con insuficiencia renal, a veces se han notificado trastornos neurológicos con convulsiones tras la inyección IV de dosis altas de penicilinas.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

En ocasiones, la inyección intramuscular puede ser dolorosa. En este caso, se recomienda utilizar una solución de lidocaína al 1 % como disolvente.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del

Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es.

No se han notificado casos de sobredosis. Se han administrado dosis de hasta 8 g diarios a voluntarios sin efectos adversos.

Negapen se puede eliminar de la circulación mediante hemodiálisis.

Grupo farmacoterapéutico: antibiótico betalactámico, penicilinas, código ATC: J01CA17

Mecanismo de acción

Negapen es un antibiótico bactericida, para uso parenteral, que pertenece a la clase de los betalactámicos y que actúa interfiriendo en la síntesis de la pared celular de los microorganismos.

El espectro de Negapen cubre la mayoría de los microorganismos gram-negativos aerobios, a excepción de Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter. No es activo contra gérmenes gram-positivos y anaerobios.

Negapen no es activo contra la flora anaerobia y, por lo tanto, provoca menos alteraciones en la microbiota intestinal normal.

Relación farmacocinética/farmacodinámica

Negapen tiene actividad bactericida; las concentraciones bactericidas mínimas son cercanas a las concentraciones inhibitorias mínimas o solo entre dos y cuatro veces superiores.

Negapen muestra una estabilidad elevada frente a las betalactamasas cromosómicas y plasmídicas; debido a su semivida bastante larga (4,5 h), las concentraciones séricas y tisulares se mantienen lo suficientemente altas como para permitir una pauta posológica de dos veces al día.

Las concentraciones séricas medias tras la administración de Negapen se indican en la sección 5.2.

Mecanismo de resistencia

Gracias a la estabilidad de Negapen frente a prácticamente todas las betalactamasas cromosómicas y plasmídicas (incluidas las cefalosporinasas), solo se da una baja incidencia de cepas resistentes.

Las cepas de gérmenes gram-negativos facultativos resistentes a las cefalosporinas de segunda y tercera generación suelen ser sensibles a Negapen, ya que prácticamente no existe resistencia cruzada.

Puntos de corte de las pruebas de sensibilidad

Los criterios interpretativos de CMI (concentración mínima inhibitoria) para las pruebas de sensibilidad han sido establecidos por el European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) para temocilina y se enumeran en el siguiente enlace: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx

Los comités nacionales de Francia (Comité de l’Antibiogramme de la Société Française de Microbiologie CA?SFM) y Bélgica (Société Belge d’Infectiologie et de Microbiologie Clinique/Belgische Vereniging voor Infectiologie en Klinische Microbiologie ? Guide d’Infectiologie/Infectiologiegids SBIMC/BVIKM ? IGGI) han establecido criterios nacionales para los antibiogramas.

Sensibilidad

La prevalencia de la resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para determinadas especies, por lo que es conveniente disponer de información local sobre la resistencia, especialmente cuando se tratan infecciones graves. Si fuera necesario, se deberá solicitar asesoramiento especializado cuando la prevalencia local de resistencia sea tal que la utilidad del fármaco en al menos algunos tipos de infecciones sea cuestionable.

Microorganismos habitualmente sensibles:

- Escherichia coli

- Klebsiella pneumoniae

- Citrobacter spp.

- Pasteurella multocida

- Proteus mirabilis

- Proteus spp (indol +)

- Providencia stuartii

- Legionella pneumophila

- Moraxella catarrhalis

- Salmonella typhimurium

- Shigella sonnei

- Yersinia enterocolitica

- Brucella abortus

- Haemophilus influenzae

- Neisseria gonorrhoeae

- Neisseria meningitidis

Especies en las que la resistencia adquirida puede ser un problema:

- Enterobacter spp

- Serratia marcescens

- Burkholderia cepacia

Microorganismos intrínsecamente resistentes:

- Pseudomonas aeruginosa

- Acinetobacter spp.

- Anaerobios

- Gram-positivos

Absorción

Negapen garantiza concentraciones séricas elevadas y sostenidas de temocilina:

Distribución

La tasa de unión a las proteínas séricas depende de la concentración plasmática de temocilina. A 16 mg/l es aproximadamente del 85 %.

Se obtienen concentraciones sostenidas de temocilina en el tejido prostático, el líquido intersticial, la linfa y el pulmón. Tras la administración de Negapen, se observaron las siguientes concentraciones medias:

Solo pasan al líquido cefalorraquídeo cantidades muy reducidas de temocilina, excepto en caso de meningitis.

Eliminación

La semivida es muy larga en comparación con otras penicilinas:

-              Inyección IV: 4,5 horas

-              Inyección IM: 5,4 horas

La metabolización de la temocilina se puede considerar insignificante. La temocilina se elimina principalmente por excreción tubular. Aproximadamente el 80 % de la dosis administrada se elimina inalterada en 24 horas por vía renal.

Tras la inyección intramuscular de 1 g de temocilina, se observan concentraciones urinarias superiores a 1 300 mg/l en sujetos con función renal normal.

Insuficiencia renal

La excreción se puede retrasar en caso de insuficiencia renal. En un estudio realizado en pacientes con enfermedad renal terminal, la semivida de eliminación (mediana: 24?26 h) se prolongó. Entre el 48 % y el 59 % de la concentración residual se eliminó mediante hemodiálisis intermitente.

Los datos de los estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis únicas y repetidas, toxicidad mutágena y toxicidad para la reproducción y el desarrollo.

Ninguno.

Negapen no se debe disolver en soluciones de bicarbonato de sodio, proteínas o hidrolizados de proteínas y lípidos, ni en sangre o plasma.

Si Negapen se administra simultáneamente con un aminoglucósido, ambos antibióticos no se deben mezclar en la jeringa ni en el recipiente que contiene la solución para perfusión, ya que existe riesgo de pérdida de actividad.

Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en la sección 6.6.

Viales sin abrir: 3 años

Soluciones reconstituidas y diluidas: consultar los detalles sobre los disolventes adecuados y los tiempos de administración en la sección 6.6.

Se ha demostrado la estabilidad química y física en uso durante 24 horas a 25 °C para todos los disolventes recomendados para la perfusión intravenosa.

Desde el punto de vista microbiológico, el producto se debe utilizar inmediatamente.

Viales sin abrir: conservar en nevera y transportar refrigerados (entre 2 °C y 8 °C).

Soluciones reconstituidas y diluidas: no refrigerar. Consultar más información en las secciones 6.3 y 6.6.

Negapen 1 g: caja con 1 vial.

Negapen 2 g: caja con 1 vial.

Para un solo uso. Desechar cualquier solución no utilizada.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

Preparación de la solución y administración de Negapen

Se deben utilizar las técnicas asépticas habituales para la preparación y administración de la solución.

Las soluciones se deben inspeccionar visualmente antes de usarlas. Solo se deberán utilizar soluciones transparentes prácticamente libres de partículas.

El producto se debe utilizar siempre inmediatamente después de su reconstitución y dilución.

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Negapen 1 g polvo para solución inyectable y para perfusión. 90.995

Negapen 2 g polvo para solución inyectable y para perfusión. 90.996

A. Fecha de la primera autorización: Mayo 2026

Mayo 2026