COLEFEL 500 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG   

Cada comprimido recubierto con película de 500 mg de Colefel contiene 500 mg de ácido ursodesoxicólico (UDCA) como principio activo.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver  sección 6.1.

Comprimido recubierto con película.

Comprimido ovalado, blanco, biconvexo, con una ranura y grabada con "500" en ambos lados, con dimensiones aproximadas de 8,5 mm x 17 mm.

El comprimido se puede dividir en dosis iguales.

El ácido ursodesoxicólico no deben utilizarse en pacientes con:

-Inflamación aguda de la vesícula biliar o de las vías biliares.

-Oclusión de las vías biliares (oclusión del conducto biliar común o del conducto cístico).

-Episodios frecuentes de cólicos biliares.

-Cálculos biliares calcificados radioopacos.

-Deterioro de la contractibilidad de la vesícula biliar.

-Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Cuando se usa en trastornos hepatobiliares asociados con fibrosis quística en la población pediátrica:

-Portoenterostomía fallida o sin recuperación de un buen flujo biliar en niños con atresia biliar.

Este medicamento debe tomarse bajo supervisión médica.

Durante los tres primeros meses de tratamiento, los parámetros de la función hepática AST (SGOT), ALT (SGPT) y γ-GT deben ser controlados por el médico cada cuatro semanas, y a partir de entonces cada tres meses. Además de permitir la identificación de respondedores y no respondedores en pacientes tratados por colangitis biliar primaria, esta monitorización también permite la detección temprana de un posible deterioro hepático, especialmente en pacientes con colangitis biliar primaria en etapa avanzada.

Cuando se utiliza para el tratamiento de la etapa avanzada de la colangitis biliar primaria:

En casos muy raros se ha observado descompensación de la cirrosis hepática, que remitió parcialmente tras suspender el tratamiento.

En pacientes con colangitis biliar primaria, en casos raros los síntomas clínicos pueden empeorar al inicio del tratamiento, por ejemplo, puede aumentar el picor. En este caso, la dosis debe reducirse a 250 mg al día y, posteriormente, aumentarse gradualmente de nuevo como se describe en la sección 4.2.

Si se produce diarrea, debe reducirse la dosis y, en caso de diarrea persistente, debe interrumpirse el tratamiento.

Cuando se usa para la disolución de cálculos biliares de colesterol:

Con el fin de evaluar el progreso terapéutico y detectar a tiempo cualquier calcificación de los cálculos biliares, dependiente del tamaño de los cálculos, se debe visualizar la vesícula biliar (colecistografía oral) con vistas generales y de oclusión en bipedestación y decúbito supino (control de ultrasonido) entre 6 y 10 meses después del inicio del tratamiento.

Si no se puede visualizar la vesícula biliar en las imágenes de rayos X, o en casos de cálculos biliares calcificados, contractilidad alterada de la vesícula biliar o episodios frecuentes de cólicos biliares, no se debe utilizar este medicamento.

Las pacientes mujeres que tomen este medicamento para la disolución de cálculos biliares deben usar un método anticonceptivo no hormonal eficaz, ya que los anticonceptivos hormonales pueden aumentar la litiasis biliar (ver sección 4.5 y 4.6).

Este medicamento no debe administrarse simultáneamente con colestiramina, colestipol o antiácidos que contengan hidróxido de aluminio y/o esmectita (óxido de aluminio), ya que estos preparados se unen al UDCA en el intestino e inhiben su absorción y eficacia. Si es necesario el uso de un preparado que contenga una de estas sustancias, debe tomarse al menos 2 horas antes o después de este medicamento.

Este medicamento puede afectar la absorción de ciclosporina en el intestino. Por lo tanto, en pacientes que reciben tratamiento con ciclosporina, el médico debe verificar las concentraciones sanguíneas de esta sustancia y ajustar la dosis de ciclosporina si es necesario.

En casos aislados, el UDCA puede reducir la absorción de ciprofloxacino.

En un estudio clínico en voluntarios sanos, el uso concomitante de UDCA (500 mg/día) y rosuvastatina (20 mg/día) resultó en niveles ligeramente elevados de rosuvastatina en plasma. La relevancia clínica de esta interacción, también en relación con otras estatinas, es desconocida.

Se ha demostrado que el UDCA reduce las concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) y el área bajo la curva (AUC) del antagonista del calcio nitrendipino en voluntarios sanos. Se recomienda una estrecha vigilancia de los resultados del uso concomitante de nitrendipino y UDCA. Puede ser necesario aumentar la dosis de nitrendipino.

También se informó de una interacción con una reducción del efecto terapéutico de la dapsona. Estas observaciones, junto con los hallazgos in vitro, podrían indicar un potencial del UDCA para inducir las enzimas del citocromo P450 3A. Sin embargo, no se ha observado inducción en un estudio de interacción bien diseñado con budesonida, que es un sustrato conocido del citocromo P450 3A.

Las hormonas estrogénicas y los agentes reductores del colesterol sanguíneo, como el clofibrato, aumentan la secreción hepática de colesterol y, por lo tanto, pueden favorecer la litiasis biliar, lo que contrarresta el efecto del UDCA utilizado para disolver los cálculos biliares.

Fertilidad

Los estudios en animales no mostraron ninguna influencia del UDCA en la fertilidad (ver sección 5.3). No se dispone de datos humanos sobre los efectos en la fertilidad después del tratamiento con ácido ursodesoxicólico.

Embarazo

No hay datos, o éstos son limitados, relativos al uso de UDCA en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva durante la fase temprana de la gestación (ver sección 5.3). Por lo tanto, este medicamento  no debe usarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario.

Las mujeres en edad fértil deben ser tratadas solo si utilizan anticoncepción confiable: se recomiendan medidas anticonceptivas orales no hormonales o con bajo contenido de estrógenos. Sin embargo, en pacientes que toman este medicamento para la disolución de cálculos biliares, se debe utilizar un método anticonceptivo no hormonal eficaz, ya que los anticonceptivos orales hormonales pueden aumentar la litiasis biliar Se debe descartar la posibilidad de embarazo antes de comenzar el tratamiento.

Lactancia

Según los pocos casos documentados de mujeres lactantes, los niveles de UDCA en la leche son muy bajos y probablemente no se esperan reacciones adversas en los lactantes amamantados.

La influencia de UDCA sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

La evaluación de los efectos adversos se basa en los siguientes datos de frecuencia:

Muy frecuentes: (≥1/10)

Frecuentes: (≥1/100 a < 1/10)

Poco frecuentes: (≥1/1.000 a < 1/100)

Raras: (≥1/10.000 a < 1/1.000)

Muy raras: (< 1/10.000)

No conocidas: (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervision continuada de la relacion beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es

Puede ocurrir diarrea en casos de sobredosis. En general, es poco probable que se presenten otros síntomas de sobredosis porque la absorción de UDCA disminuye con el aumento de la dosis y, por lo tanto, se elimina más con las heces.

No se requieren medidas específicas y las consecuencias de la diarrea deben tratarse sintomáticamente con la reposición del equilibrio hídrico y electrolítico.

Información adicional sobre poblaciones especiales:

El tratamiento prolongado con dosis altas de UDCA (28-30 mg/kg/día) en pacientes con colangitis esclerosante primaria (uso no indicado en la ficha técnica) se asoció con mayores tasas de eventos adversos graves.

Grupo farmacoterapéutico: Preparados de ácidos biliares

Código ATC: A05AA02

Se encuentran pequeñas cantidades de UDCA en la bilis humana.

Tras su administración oral, reduce la saturación de colesterol de la bilis al inhibir la absorción de colesterol en el intestino y disminuir la secreción de colesterol en la bilis. Presumiblemente, como resultado de la dispersión del colesterol y la formación de cristales líquidos, ocurre una disolución gradual de los cálculos biliares de colesterol.

Según los conocimientos actuales, se cree que el efecto del UDCA en las enfermedades hepáticas y colestáticas se debe a un intercambio relativo de ácidos biliares tóxicos lipofílicos similares a detergentes, por el ácido ursodesoxicólico hidrofílico, citoprotector y no tóxico, a una mejora en la capacidad secretora de los hepatocitos y a procesos inmunorreguladores.

Fibrosis quística - población pediátrica

Según informes clínicos, se dispone de experiencia a largo plazo de hasta 10 años o más con el tratamiento de UDCA en pacientes pediátricos que sufren trastornos hepatobiliares asociados a la fibrosis quística (THAFQ). Existen pruebas de que el tratamiento con UDCA puede disminuir la proliferación de los conductos biliares, detener la progresión del daño histológico e incluso revertir los cambios hepatobiliares si se administra en las primeras etapas de THAFQ. El tratamiento con UDCA debe iniciarse tan pronto como se realice el diagnóstico de THAFQ para optimizar la eficacia del tratamiento.

Absorción

El UDCA administrado por vía oral se absorbe rápidamente en el yeyuno y el íleon superior a través del transporte pasivo, y en el íleon terminal a través del transporte activo. La tasa de absorción es generalmente del 60 al 80%. Tras la absorción, el ácido biliar se somete a una conjugación hepática casi completa con los aminoácidos glicina y taurina, y luego se excreta con la bilis. El aclaramiento de primer paso a través del hígado es de hasta el 60%.

Distribución

Dependiendo de la dosis diaria y del trastorno o condición subyacente del hígado, el UDCA, más hidrófilo, se acumula en la bilis. Al mismo tiempo, se observa una disminución relativa de otros ácidos biliares más lipófilos.

Biotransformación

Bajo la influencia de las bacterias intestinales, hay una degradación parcial a ácido 7-ceto-litocólico y ácido litocólico.

Eliminación

El ácido litocólico es hepatotóxico y causa daño al parénquima hepático en varias especies animales.

En los humanos, solo se absorben cantidades muy pequeñas, que se sulfatan en el hígado y, por lo tanto, se desintoxican antes de ser excretadas en la bilis y, finalmente, en las heces.

La semivida biológica de la UDCA es de 3,5 a 5,8 días.

Toxicidad aguda

Los estudios de toxicidad aguda en animales no han revelado ningún daño tóxico.

Toxicidad crónica

Los estudios de toxicidad subcrónica en monos mostraron efectos hepatotóxicos en los grupos que recibieron dosis altas, incluidos cambios funcionales (por ejemplo, cambios en las enzimas hepáticas) y cambios morfológicos como la proliferación de los conductos biliares, focos inflamatorios portales y necrosis hepatocelular. Estos efectos tóxicos probablemente se atribuyan al ácido litocólico, un metabolito del ácido ursodesoxicólico, que en monos, a diferencia de los humanos, no se desintoxica. La experiencia clínica confirma que los efectos hepatotóxicos descritos no parecen ser relevantes en los humanos.

Potencial carcinogénico y mutagénico

Los estudios a largo plazo en ratones y ratas no revelaron evidencia de que el ácido ursodesoxicólico tenga potencial carcinogénico.

Las pruebas de toxicología genética in vitro e in vivo con ácido ursodesoxicólico fueron negativas.

Toxicidad para la reproducción

En estudios en ratas, se produjeron aplasias de la cola después de una dosis de 2.000 mg por kg de peso corporal. En conejos, no se encontraron efectos teratogénicos, aunque hubo efectos embriotóxicos (a partir de una dosis de 100 mg por kg de peso corporal). El ácido ursodesoxicólico no tuvo efecto sobre la fertilidad en ratas y no afectó el desarrollo peri-post-natal de las crías.

Núcleo del comprimido:

Estearato de magnesio

Polisorbato 80

Povidona

Celulosa microcristalina

Sílice coloidal anhidra

Crospovidona (tipo A)

Talco

Recubrimiento:

Hipromelosa

Macrogol 6000

Talco

No procede.

4 años

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

Blisters: película de PVC/PVDC transparente e incolora, termosellada con laca a papel de aluminio

Tamaños de envases:

Envases de 30 y 60 comprimidos recubiertos con película.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

La eliminacion del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan  estado en contacto con él se realizera de acuerdo con la normativa local.

Medinitaly Pharma Progress S.r.l.

Viale di Villa Massimo, 37

00161Roma, Italia

91.105

Fecha de primera autorización: Marzo 2026

Fecha de la última renovación:

03/2024

La información detallada de este medicamento está disponible en la página Web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/