CISATRACURIO NORIDEM 2 MG/ML SOLUCION INYECTABLE Y PARA PERFUSION EFG
2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
3. - FORMA FARMACÉUTICA
4. - DATOS CLÍNICOS
5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
6. - DATOS FARMACÉUTICOS
7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
1. - NOMBRE DEL MEDICAMENTO
CISATRACURIO NORIDEM 2 mg/ml Sol. iny. y para perfus.2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Una ampolla de 2,5 ml contiene 5 mg de cisatracurio.
Una ampolla de 5 ml contiene 10 mg de cisatracurio.
Una ampolla de 10 ml contiene 20 mg de cisatracurio.
Cada ml de cisatracurio besilato equivale a 2 mg de cisatracurio.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. - FORMA FARMACÉUTICA
Solución inyectable y para perfusión.
Solución incolora o de un color amarillo pálido o verde-amarillento.
4. - DATOS CLÍNICOS
4.1 - Indicaciones Terapéuticas de CISATRACURIO NORIDEM 2 mg/ml Sol. iny. y para perfus.
4.2 - Posología y administración de CISATRACURIO NORIDEM 2 mg/ml Sol. iny. y para perfus.
4.3 - Contraindicaciones de CISATRACURIO NORIDEM 2 mg/ml Sol. iny. y para perfus.
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Cisatracurio Noridem está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al cisatracurio, al atracurio o al ácido bencensulfónico.
4.4 - Advertencias y Precauciones de CISATRACURIO NORIDEM 2 mg/ml Sol. iny. y para perfus.
Características específicas del producto
Cisatracurio paraliza los músculos respiratorios, así como otros músculos esqueléticos, pero carece de efecto sobre la consciencia o sobre el umbral del dolor. Cisatracurio Noridem solo deber ser administrado por o bajo la supervisión de anestesistas u otros médicos familiarizados con el empleo y el modo de acción de los agentes bloqueantes neuromusculares. Es necesario disponer de instalaciones que permitan la intubación traqueal, el mantenimiento de la ventilación pulmonar y oxigenación arterial adecuada.
Se debe tener precaución cuando se administre Cisatracurio Noridem a pacientes que hayan mostrado tener una hipersensibilidad a otros agentes bloqueantes neuromusculares, debido a la elevada tasa de sensibilidad cruzada notificada (mayor del 50 %) entre agentes bloqueantes neuromusculares (ver sección 4.3).
Cisatracurio no presenta propiedades vagolíticas significativas o de bloqueo ganglionar. En consecuencia, Cisatracurio Noridem carece de efecto clínicamente significativo sobre el ritmo cardiaco y no contrarrestará la bradicardia producida por muchos agentes anestésicos o por estimulación vagal durante la cirugía.
Los pacientes con miastenia gravis y otras formas de enfermedad neuromuscular han mostrado una sensibilidad muy incrementada a los agentes bloqueantes no despolarizantes. Se recomienda una dosis inicial no superior a 0,02 mg/kg de Cisatracurio Noridem en estos pacientes.
Alteraciones graves de tipo ácido-base y/o electrolitos séricos pueden incrementar o disminuir la sensibilidad de los pacientes a los agentes bloqueantes neuromusculares.
No existe información sobre el uso de Cisatracurio Noridem en recién nacidos con menos de 1 mes de edad, dado que no ha sido estudiado en este grupo de pacientes.
Cisatracurio no se ha estudiado en pacientes con antecedentes de hipertermia maligna. Estudios en cerdos susceptibles de padecer hipertermia maligna indicaron que cisatracurio no desencadena este síndrome.
No se han realizado estudios con cisatracurio en pacientes sometidos a cirugía con hipotermia inducida (25 a 28 ºC). Como ocurre con otros agentes bloqueantes neuromusculares, se prevé que la velocidad de perfusión necesaria para mantener una relajación quirúrgica adecuada bajo estas condiciones se reduzca significativamente.
No se ha estudiado cisatracurio en pacientes con quemaduras; en cualquier caso, como ocurre con otros agentes bloqueantes neuromusculares no despolarizantes, la posibilidad de tener que necesitar una dosificación mayor y una duración de acción más corta debe tenerse en consideración si se administra Cisatracurio Noridem va a ser administrado a este tipo de pacientes.
Cisatracurio Noridem es hipotónico y no se debe administrar en la línea de perfusión de una transfusión sanguínea.
Pacientes en Unidad de Cuidados Intensivos (UCI):
Cuando se administra a animales de laboratorio a dosis elevadas de laudanosina, un metabolito de cisatracurio y atracurio, se ha relacionado con hipotensión pasajera y, en algunas especies, con efectos cerebrales excitatorios. En las especies animales más sensibles, estos efectos ocurrieron a concentraciones plasmáticas de laudanosina similares a las observadas en algunos pacientes de la UCI después de una perfusión prolongada de atracurio.
En concordancia con la menor velocidad de perfusión requerida con cisatracurio, las concentraciones plasmáticas de laudanosina representan aproximadamente un tercio de las encontradas tras la perfusión de atracurio.
Raramente se han comunicado casos de crisis epilépticas en pacientes en UCI que hayan recibido atracurio y otros fármacos. Estos pacientes normalmente presentaban una o más patologías predisponentes a dichas crisis epilépticas (por ejemplo, trauma craneal, encefalopatía hipóxica, edema cerebral, encefalitis vírica, uremia). No se ha establecido una relación causal con laudanosina.
4.5 - Interacciones con otros medicamentos de CISATRACURIO NORIDEM 2 mg/ml Sol. iny. y para perfus.
Muchos fármacos han demostrado influir en la magnitud y/o duración de la acción de los agentes bloqueantes neuromusculares no despolarizantes, incluyendo los siguientes:
Incremento del efecto:
Por agentes anestésicos como enflurano, isoflurano, halotano (ver sección 4.2) y ketamina; porotros bloqueantes neuromusculares no despolarizantes o por otros fármacos, como antibióticos (incluyendo aminoglucósidos, polimixinas, espectinomicina, tetraciclinas, lincomicina y clindamicina); fármacos antiarrítmicos (incluyendo propranolol, bloqueantes de los canales del calcio, lidocaína, procainamida y quinidina); diuréticos (incluyendo furosemida y posiblemente, tiazidas, manitol y acetazolamida); sales de magnesio y litio y bloqueantes ganglionares (trimetafán, hexametonio).
Raramente, ciertos fármacos pueden agravar o desenmascarar una miastenia gravis latente o inducir realmente un síndrome miasténico; podría producirse una mayor sensibilidad a agentes bloqueantes neuromusculares no despolarizantes. Tales fármacos incluyen a varios antibióticos, betabloqueantes (propranolol, oxprenonol), fármacos antiarrítmicos (procainamida, quinidina), fármacos antirreumáticos (cloroquina, D-penicilamina), trimetafán, clorpromazina, esteroides, fenitoína y litio.
La administración de suxametonio para prolongar los efectos de los agentes bloqueantes neuromusculares no despolarizantes puede conducir a un bloqueo prolongado y complejo cuya reversión por agentes anticolinesterásicos puede ser difícil.
Disminución del efecto:
Se observa un menor efecto después de la administración previa crónica de fenitoína o carbamazepina.
El tratamiento con anticolesterasas, normalmente utilizados en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer (por ejemplo, donepezilo), puede acortar la duración y disminuir la magnitud del bloqueo neuromuscular con cisatracurio.
Ningún efecto:
La administración previa de suxametonio carece de efecto sobre la duración del bloqueo neuromuscular tras la administración de Cisatracurio Noridem en bolus o sobre los requerimientos en la velocidad de perfusión.
4.6 - Embarazo y Lactancia de CISATRACURIO NORIDEM 2 mg/ml Sol. iny. y para perfus.
Embarazo
No hay suficientes datos relativos a la utilización de cisatracurio en mujeres embarazadas. Los estudios en animales son insuficientes para determinar los efectos sobre el embarazo, desarrollo embrional/fetal, parto y desarrollo posnatal (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos.
Cisatracurio Noridem no debería utilizarse durante el embarazo.
Lactancia
Se desconoce si el cisatracurio o sus metabolitos se excretan en la leche materna.
No se puede excluir el riesgo en lactantes. Sin embargo, debido a su corta semivida, no se prevé una influencia en el lactante si la madre retoma la lactancia después de que los efectos del medicamento hayan desaparecido. Como medida de precaución, la lactancia debe interrumpirse durante el tratamiento y se recomienda no dar el pecho durante las siguientes cinco semividas de eliminación del cisatracurio (es decir, durante aproximadamente 3 horas después de administrar la última dosis o terminar la perfusión de cisatracurio).
Fertilidad
No se han llevado a cabo estudios sobre la fertilidad.
4.7 - Efectos sobre la capacidad de conducción de CISATRACURIO NORIDEM 2 mg/ml Sol. iny. y para perfus.
Dado que Cisatracurio se utiliza como coadyuvante de la anestesia general, deben tomarse las medidas de precaución usuales tras la anestesia general en pacientes ambulatorios.
4.8 - Reacciones Adversas de CISATRACURIO NORIDEM 2 mg/ml Sol. iny. y para perfus.
Se han utilizado los datos obtenidos de ensayos clínicos internos para determinar la frecuencia de las reacciones adversas, desde muy frecuentes a poco frecuentes.
Se ha utilizado el siguiente convenio para la clasificación de la frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1000) y muy raras (< 1/10.000).
Datos de ensayos clínicos
| Trastornos cardiacos | ||
| Frecuentes | Bradicardia | |
| Trastornos vasculares | ||
| Frecuentes | Hipotensión | |
| Poco frecuentes | Rubor cutáneo | |
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | ||
| Poco frecuentes | Broncoespasmo | |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | ||
| Poco frecuentes | Erupción | |
| Datos posteriores a la comercialización | ||
| Trastornos del sistema inmunológico | ||
| Muy raras | Reacción anafiláctica, shock anafiláctico | |
| Se han observado reacciones anafilácticas de gravedad variable tras la administración de agentes bloqueantes neuromusculares, incluido el shock anafiláctico. Muy raramente se han comunicado reacciones anafilácticas graves en pacientes a los que se les administró el cisatracurio junto con uno o más agentes anestésicos. | ||
| Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo | ||
| Muy raras | Miopatía, debilidad muscular | |
| Se han notificado algunos casos de debilidad muscular y/o miopatía tras el uso prolongado de relajantes musculares en pacientes gravemente enfermos en la UCI. La mayoría de los pacientes estaban recibiendo corticoesteroides al mismo tiempo. Estos efectos se han comunicado con poca frecuencia en asociación con el cisatracurio, no habiéndose establecido una relación causal. | ||
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del?Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es
4.9 - Sobredosificación de CISATRACURIO NORIDEM 2 mg/ml Sol. iny. y para perfus.
Síntomas y signos
Es de esperar que la parálisis muscular prolongada y sus consecuencias sean los signos principales de sobredosis con Cisatracurio Noridem.
Tratamiento
Es esencial mantener la ventilación pulmonar y la oxigenación arterial hasta que vuelva a tener lugar una respiración espontánea adecuada. Se precisará sedación completa dado que la consciencia no se ve afectada por cisatracurio. Se puede acelerar la recuperación mediante la administración de agentes anticolinesterásicos una vez se tenga evidencia de recuperación espontánea.
5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 - Propiedades farmacodinámicas de CISATRACURIO NORIDEM 2 mg/ml Sol. iny. y para perfus.
El cisatracurio es un bloqueante neuromuscular. Clasificación ATC: M03AC11.
Mecanismo de acción
Cisatracurio es un agente relajante bencilisoquinolínico del músculo esquelético, no despolarizante y de duración intermedia.
Efectos farmacodinámicos
Estudios clínicos en el ser humano indicaron que el cisatracurio no está asociado con una liberación de histamina dependiente de la dosis, incluso a dosis de hasta 8 x DE95.
Cisatracurio se une a los receptores colinérgicos de la placa motora terminal para antagonizar la acción de acetilcolina, dando lugar a un bloqueo competitivo de la transmisión neuromuscular. Esta acción puede revertir fácilmente administrando agentes anticolinesterásicos como neostigmina o edrofonio.
La DE95 (dosis requerida para producir una depresión del 95 % de la respuesta espasmódica del músculo abductor del pulgar al estimular el nervio cubital) de cisatracurio, se estima en 0,05 mg/kg de peso corporal durante la anestesia con opiáceos (tiopentona/ fentanilo/ midazolam).
La DE95 de cisatracurio en niños durante la anestesia con halotano es de 0,04 mg/kg.
5.2 - Propiedades farmacocinéticas de CISATRACURIO NORIDEM 2 mg/ml Sol. iny. y para perfus.
Biotransformación/Eliminación
Cisatracurio sufre una degradación en el organismo a temperatura y pH fisiológicos vía eliminación de Hofmann (un proceso químico) para formar laudanosina y el metabolito acrilato monocuaternario. El acrilato monocuaternario sufre hidrólisis por estearasas plasmáticas no específicas para formar el metabolito alcohol monocuaternario. La eliminación de cisatracurio es bastante independiente de los órganos, pero el hígado y los riñones constituyen las vías principales para el aclaramiento de sus metabolitos.
Estos metabolitos no poseen actividad bloqueante neuromuscular.
Farmacocinética en pacientes adultos
La farmacocinética no compartimental de cisatracurio es independiente de la dosis en el intervalo estudiado (0,1 a 0,2 mg/kg, es decir, 2 a 4 veces la DE95).
El modelo farmacocinético de la población confirma y amplía estos hallazgos hasta 0,4 mg/kg (8 x DE95). Los parámetros farmacocinéticos tras dosis de 0,1 y 0,2 mg/kg de cisatracurio, administradas a pacientes quirúrgicos adultos sanos, se resumen en la siguiente tabla:
| Parámetro | Intervalo de valores medios |
| Aclaramiento | 4,7 a 5,7 ml/min/kg |
| Volumen de distribución en estado de equilibrio | 121 a 161 ml/kg |
| Semivida de eliminación | 22 a 29 min |
Farmacocinética en pacientes de edad avanzada
No existen diferencias clínicamente importantes en la farmacocinética de cisatracurio entre pacientes de edad avanzada y pacientes adultos jóvenes. El perfil de recuperación también permanece inalterado.
Farmacocinética en pacientes con insuficiencia renal o hepática
No existen diferencias clínicamente importantes en la farmacocinética de cisatracurio entre pacientes con insuficiencia renal o hepática en fase terminal y pacientes adultos sanos. Sus perfiles de recuperación tampoco varían.
Farmacocinética durante perfusiones
La farmacocinética de cisatracurio tras perfusiones de cisatracurio es similar a la que se obtiene tras una única inyección en bolus. El perfil de recuperación tras la perfusión de cisatracurio es independiente de la duración de la perfusión y es similar al observado tras una única inyección en bolus.
Farmacocinética de pacientes en Unidad de Cuidados intensivos (UCI)
La farmacocinética de cisatracurio en pacientes en UCI que reciben perfusiones prolongadas es similar a la de pacientes quirúrgicos adultos sanos que reciben perfusiones o inyecciones en bolus únicas. El perfil de recuperación tras perfusiones de cisatracurio en pacientes en UCI es independiente de la duración de la perfusión.
Las concentraciones de metabolitos son más elevadas en pacientes en UCI con función renal y/o hepática alteradas (ver sección 4.4). Estos metabolitos no contribuyen al bloqueo neuromuscular.
5.3 - Datos preclínicos sobre seguridad de CISATRACURIO NORIDEM 2 mg/ml Sol. iny. y para perfus.
Toxicidad aguda
No han podido realizarse estudios significativos en toxicidad aguda con cisatracurio.
Para síntomas de toxicidad, ver sección 4.9.
Toxicidad subaguda:
Los estudios realizados con administraciones repetidas durante tres semanas en perros y monos no mostraron signos de toxicidad específicos con este compuesto.
Mutagenicidad
Cisatracurio no fue mutagénico en un estudio microbiano de mutagenicidad in vitro a concentraciones de hasta 5.000 microgramos/placa.
En un estudio citogenético in vivo en ratas, no se observaron alteraciones cromosómicas significativas a dosis s.c. de hasta 4 mg/kg.
Cisatracurio fue mutagénico en un ensayo de mutagenicidad in vitro en células de linfoma de ratón a concentraciones de 40 microgramos/ml y mayores.
Una respuesta mutagénica positiva única para un fármaco que se utiliza con poca frecuencia y/o en periodos cortos es de relevancia clínica cuestionable.
Carcinogenicidad
No se han realizado estudios de carcinogenicidad.
Toxicidad reproductiva
No se han llevado a cabo estudios sobre la fertilidad. Los estudios reproductivos en ratas no han mostrado ningún efecto adverso de cisatracurio en el desarrollo fetal.
Tolerancia local
El resultado de un estudio intraarterial en conejos mostró que cisatracurio inyectable se tolera bien y no se observaron cambios relacionados con el fármaco.
6. - DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 - Lista de excipientes de CISATRACURIO NORIDEM 2 mg/ml Sol. iny. y para perfus.
Ácido bencensulfónico al 32 % p/v (para ajuste del pH).
Agua para preparaciones inyectables.
6.2 - Incompatibilidades de CISATRACURIO NORIDEM 2 mg/ml Sol. iny. y para perfus.
Este medicamento no debe mezclarse con otros, a excepción de aquellos mencionados en la sección 6.6.
Ya que Cisatracurio Noridem es estable únicamente en soluciones ácidas, no debería mezclarse en la misma jeringa o administrarse simultáneamente a través de la misma aguja con soluciones alcalinas como por ejemplo, tiopentona sódica. No es compatible con ketorolaco trometamol ni con emulsión inyectable de propofol.
6.3 - Período de validez de CISATRACURIO NORIDEM 2 mg/ml Sol. iny. y para perfus.
Periodo de validez antes de la dilución: 2 años.
La estabilidad química y física durante el uso ha sido demostrada durante al menos 24 horas a entre 5 ºC y 25 ºC (ver sección 6.6).
Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe usarse inmediatamente. Si no se usa de forma inmediata, los tiempos y condiciones de almacenamiento previos a la utilización, son responsabilidad de la persona que lo vaya a usar y normalmente no deben ser superiores a 24 horas si se refrigera a entre 2 y 8 °C, a menos que la reconstitución haya tenido lugar en condiciones asépticas controladas y validadas.
6.4 - Precauciones especiales de conservación de CISATRACURIO NORIDEM 2 mg/ml Sol. iny. y para perfus.
Conservar en nevera (2 °C a 8 °C). No congelar.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.
Para las condiciones de conservación tras la dilución del medicamento, ver sección 6.3.
6.5 - Naturaleza y contenido del recipiente de CISATRACURIO NORIDEM 2 mg/ml Sol. iny. y para perfus.
10 ml en ampolla de vidrio de tipo I, transparente e inerte: caja de 5
10 ml en ampolla de vidrio de tipo I, transparente e inerte: caja de 1
5 ml en ampolla de vidrio de tipo I, transparente e inerte: caja de 5
5 ml en ampolla de vidrio de tipo I, transparente e inerte: caja de 1
2,5 ml en ampolla de vidrio de tipo I, transparente e inerte: caja de 5
2,5 ml en ampolla de vidrio de tipo I, transparente e inerte: caja de 1
Algunos tamaños de envase pueden no estar comercializados.
6.6 - Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones de CISATRACURIO NORIDEM 2 mg/ml Sol. iny. y para perfus.
Este producto es solo para un único uso. Utilizar únicamente soluciones transparentes y casi incoloras o bien levemente amarillentas o de color amarillo-verdoso. El producto debe ser inspeccionado visualmente antes de su uso, y si la apariencia visual ha cambiado o si el recipiente está dañado, el producto debe desecharse.
Cisatracurio Noridem diluido permanece estable a nivel físicoquímico durante al menos 24 horas a temperaturas de entre 5 ºC y 25 ºC a concentraciones de entre 0,1 y 1 mg/ml en los líquidos para perfusión indicados a continuación, o si se almacena en recipientes de polipropileno.
Solución de cloruro sódico para perfusión intravenosa (0,9 % p/v).
Solución de glucosa para perfusión intravenosa (5 % p/v).
Solución de cloruro sódico (0,18 % p/v) y glucosa (4 % p/v) para perfusión intravenosa.
Solución de cloruro sódico (0,45 % p/v) y glucosa (2,5 % p/v) para perfusión intravenosa.
En cualquier caso, dado que el producto no contiene conservantes antimicrobianos, la dilución debe realizarse inmediatamente antes de su uso o, si esto no es posible, se puede conservar como se indica en la sección 6.3.
Cisatracurio Noridem ha demostrado ser compatible con los siguientes fármacos normalmente utilizados en operaciones quirúrgicas, cuando se mezclan en condiciones que simulan la administración por vía intravenosa a través de un dispositivo en Y: citrato de fentanilo y clorhidrato de midazolam. Cuando se administran otros fármacos a través de la misma aguja o cánula que Cisatracurio Noridem, se recomienda que cada fármaco se arrastre con un volumen adecuado de un líquido intravenoso apropiado como por ejemplo, perfusión intravenosa de cloruro sódico (0,9 % p/v).
Como en el caso de otros fármacos administrados de administración intravenosa, cuando se elige una vena pequeña como lugar de inyección, Cisatracurio Noridem debe arrastrarse a través de la vena con un líquido intravenoso adecuado, como por ejemplo,perfusión intravenosa de cloruro sódico (0,9 % p/v).
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.
Instrucciones para abrir la ampolla de Cisatracurio Noridem:
Las ampollas cuentan con el sistema de apertura “Un punto de corte” (UPC) y se deben abrir siguiendo las siguientes instrucciones:
- Sujetar con una mano la parte inferior de la ampolla, como se indica en la figura 1.
- Colocar la otra mano en la parte superior de la ampolla situando el dedo pulgar encima del punto coloreado y presionar como se indica en la figura 2.
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Figura 1
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Figura 2
7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Noridem Enterprises Limited
Evagorou & Makariou
Mitsi Building 3, Suit 115
1065 Nicosia, Chipre
8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
91.072
9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Marzo 2026
10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
8 Octubre 2025
La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/.