CARDIOPLEXOL SOLUCION PARA CARDIOPLEJIA   

Cardioplexol solución lista para su uso (compuesta por la solución A y la solución B):

Para la lista completa de excipientes, véase la sección 6.1

Solución para cardioplejía

Cardioplexol solución para cardioplejía es un sistema de 2 componentes:

Cardioplexol   Solución A: es una solución clara e incolora.

Cardioplexol   Solución B: es una solución clara, de color amarillo claro

Hipersensibilidad a las sustancias activas, especialmente a la procaína, a los anestésicos locales (tipo éster), a las sulfonamidas o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

La administración de Cardioplexol a pacientes con miastenia grave puede aumentar la debilidad muscular.

Los pacientes que sufren una deficiencia de pseudocolinesterasa pueden experimentar un aumento de los síntomas tóxicos debido al principio activo procaína.

No administrar a menos que las soluciones sean transparentes y los envases estén intactos.

El incumplimiento de los métodos recomendados de preparación y administración puede aumentar el riesgo de lesión miocárdica (ver sección 4.2).

Cardioplexol  solución lista para usar no debe mezclarse con otros medicamentos.

La procaína prolonga el efecto de las sustancias relajantes musculares no despolarizantes.

La procaína disminuye el efecto de las sulfonamidas.

La procaína no debe utilizarse concomitantemente con inhibidores de la colinesterasa. La fisostigmina y

otros inhibidores de la colinesterasa pueden provocar una disminución del metabolismo de la procaína y

aumentar así sus efectos.

Embarazo

No existen datos, o éstos son limitados, sobre el uso de Cardioplexol solución para cardioplejía en mujeres embarazadas.

Este medicamento sólo debe administrarse a una mujer embarazada si está claramente indicado

Lactancia

Este medicamento debe administrarse a una mujer en periodo de lactancia sólo si está claramente indicado.

Fertilidad

No se dispone de datos sobre el efecto de Cardioplexol en la fertilidad humana.

No procede.

Los efectos adversos observados en pacientes que recibieron este medicamento son los inherentes a

la cirugía a corazón abierto e incluyen infarto de miocardio, electrocardiograma anormal, arritmias como

fibrilación ventricular. La recuperación espontánea de una parada cardiaca cardiopléjica puede retrasarse y requerir posteriormente el uso de un marcapasos. Puede ser necesaria la desfibrilación para restaurar la

función cardiaca.

En un ensayo clínico, los siguientes efectos adversos se calificaron como al menos posiblemente

relacionados con este medicamento.

Las reacciones adversas se enumeran a continuación por clase de órgano del sistema y frecuencia absoluta.

Las frecuencias se definen como:

Muy frecuentes (≥1/10)

Frecuentes (≥1/100 a <1/10)

Poco frecuentes (≥1/1 000 a <1/100) 

Raras (≥1/10 000 a <1/1 000)

Muy raras (<1/10 000)

frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Trastornos cardíacos:

Poco frecuentes:  Muerte

no conocida:        Arritmia, insuficiencia cardiaca, infarto de miocardio.

Lesiones, intoxicaciones y complicaciones del procedimiento:

Poco frecuentes:  Error de medicación

no conocida:        Efecto retardado del medicamento

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.

La instilación excesiva de la solución puede dar lugar a una dilatación innecesaria de la vasculatura miocárdica y a fugas hacia el miocardio perivascular, causando posiblemente un edema tisular. Tras la instilación de grandes volúmenes de solución cardiopléjica, parte de la misma puede entrar en la circulación sistémica y causar hemodilución y alteraciones electrolíticas.

No se han notificado casos de sobredosis de Cardioplexol durante el ensayo clínico de fase III o por su uso en condiciones rutinarias.

En caso de sobredosis, deben tomarse las medidas de apoyo apropiadas.

Deben aplicarse medidas de apoyo apropiadas para mantener las funciones cardiocirculatoria y respiratoria:

- Apnea: Puede ser necesario aplicar respiración artificial.

- Depresión circulatoria: Vasopresor y líquidos intravenosos.

- Convulsiones: Oxígeno y diazepam intravenoso.

Grupo farmacoterapéutico: aditivos para soluciones I.V; soluciones de cardioplejía; soluciones electrolíticas código ATC: B05XA16

Cardioplexol provoca un paro cardíaco rápido y completo (cardioplejía). La cardioplejía se introdujo hace muchos años y generalmente se acepta como el método de elección para la protección del miocardio durante la cirugía cardíaca. Aumentó sustancialmente la seguridad de la cirugía a corazón abierto.

El uso de solución cardiopléjica protege el miocardio induciendo un paro diastólico rápido y completo. Esto minimiza los requerimientos de energía del miocardio y previene el daño isquémico durante la fase de paro.

Los principales efectos de las sustancias activas de Cardioplexol son:

• El potasio induce una parada diastólica rápida.
• El magnesio previene la pérdida celular de magnesio, manteniendo así su disponibilidad como cofactor enzimático. Además, el magnesio reduce el consumo de energía al contrarrestar las acciones del calcio en el acoplamiento excitación-contracción. También se ha demostrado que el magnesio tiene una débil acción de detención del corazón. Los iones de magnesio pueden ayudar a estabilizar la membrana del miocardio al inhibir la miosina fosforilasa, que protege las reservas de ATP para la actividad postisquémica.
• El clorhidrato de procaína, un anestésico local de tipo éster, bloquea la generación y conducción de los impulsos nerviosos al disminuir la permeabilidad de la membrana nerviosa a los iones y presenta efectos protectores del miocardio cuando se añade a soluciones cardiopléjicas.
• El xilitol actúa como agente osmótico.

Eficacia clínica y seguridad

Se estudió Cardioplexol frente a la solución de Buckberg con respecto a su eficacia para inducir un paro cardiopléjico diastólico inmediato y prolongado durante una cirugía a corazón abierto en un estudio aleatorizado, simple ciego. Este estudio incluyó a 240 pacientes evaluables que requirieron una operación de injerto de derivación de arteria coronaria cardíaca electiva primaria y/o una reparación/reemplazo de válvula cardíaca, de los cuales 119 recibieron este medicamento.

Una dosis única de 100 ml de Cardiolplexol demostró ser eficaz en la protección de las células cardíacas durante el período isquémico, permitiendo una reversibilidad rápida y completa del paro cardíaco.

Con respecto al criterio de valoración principal, TnT, la mediana del valor máximo observado fue de 0,8 ng/ml en ambos grupos de tratamiento, los valores medios fueron de 0,83 para Cardioplexol y 0,78 para la solución de Buckberg. El análisis ITT del criterio de valoración principal no demostró no inferioridad para Cardioplexol frente a Buckberg. Para el valor máximo de TnT durante las primeras 24 horas, una población modificada por protocolo que incluye a todos los pacientes de ambos grupos excepto 6 pacientes con una desviación grave del protocolo de administración de Cardioplexol mostró, sin embargo, una no inferioridad de Cardioplexol en comparación con Buckberg con un límite superior del intervalo de confianza (IC) del 95 % de 1,16.

Teniendo en cuenta los valores de TnT 6 horas después de la reperfusión, se alcanzó la no inferioridad de Cardioplexol frente a Buckberg en todos los análisis. A las 6, 12 y 24 horas después de la reperfusión coronaria los resultados obtenidos para ambos grupos no difirieron significativamente. Esto también aplica para el valor máximo de CK y CK-MB y CK y CK-MB a las 3, 6, 12 y 24 horas. Los resultados del criterio de valoración secundario clave (valor máximo de CK-MB durante las primeras 24 horas) coincidieron estrechamente con los del criterio de valoración principal, sin diferencias entre los grupos. Los principales hallazgos de los otros criterios de valoración secundarios fueron reducciones altamente significativas en el grupo de Cardioplexol en el tiempo entre el pinzamiento aórtico y el paro cardíaco completo (proporción de media geométrica 0,18; IC del 95 %: 0,15 - 0,22, p <0,001) y en la tasa de desfibrilación después del desclampaje de la aorta y la reperfusión coronaria (cociente de riesgo 0,29; IC del 95%: 0,18 - 0,47; p < 0,001). Esto confirmó la ventaja de un paro cardíaco más rápido, así como la menor necesidad de una dosis de reinfusión en el grupo de Cardioplexol.

El retraso entre la inyección cardiopléjica y el paro cardíaco fue diez veces más corto en el grupo de Cardioplexol que en el grupo de Buckberg. La mediana del tiempo hasta el paro cardíaco y la mediana del retraso entre el pinzamiento aórtico y el paro cardíaco difirieron entre los grupos, siendo de 7 y 12 segundos para Cardioplexol y de 70 y 71 segundos para la cardioplejía de Buckberg, respectivamente. Aunque la mediana es comparable en ambos grupos, el retraso hasta la restauración del ritmo sinusal muestra una tendencia a la prolongación en al menos el 25% de los casos en el grupo de Buckberg.

La dosis acumulada de catecolaminas durante las primeras 24 horas (proporción de media geométrica 0,71, IC 95% 0,52 - 0,98, p = 0,035) y la duración de la estancia en UCI (proporción de tiempo 0,86, IC 95% 0,78 - 0,95, p = 0,003) también se encontró que estaban reducidos en el grupo Cardioplexol.

La tasa de desfibrilación mostró que aproximadamente la mitad de los pacientes del grupo Buckberg (51%) necesitaban desfibrilación al final de la cirugía (de los cuales el 85% desfibrilación interna). Por el contrario, sólo el 13 % de los pacientes del grupo de necesitaron una electroconversión al final del procedimiento (de los cuales, el 87 % fue desfibrilación interna). El número de descargas y la intensidad necesarias para desfibrilar con éxito el corazón fueron ligeramente inferiores en el grupo de Cardioplexol.

Además, el uso el uso extensivo en un entorno hospitalario abierto estableció la eficacia y seguridad de este medicamento en más de 12 000 pacientes adultos sometidos a cirugía cardíaca con la asistencia de circulación extracorpórea en un período de aproximadamente 13 años (2008-2021).

Los efectos de un programa de entrenamiento sobre la tasa de aplicaciones correctas de Cardioplexol se exploraron en un estudio de fase III en 157 pacientes de entre 18 y 80 años sometidos a cirugía CABG primaria electiva y/o reparación/reemplazo de válvula cardíaca mediante cirugía completa o una hemiesternotomía, bajo paro cardíaco y con la asistencia de una máquina de circulación extracorpórea. El objetivo del estudio fue aumentar la probabilidad de una administración correcta de Cardioplexol y, en consecuencia, reducir el riesgo de errores de aplicación. La Parte I del estudio consistió en un programa de capacitación para cirujanos y otro personal del hospital involucrado en los procedimientos quirúrgicos cardíacos planificados. La Parte II (n=57; Conjunto de entrenamiento) incluyó intervenciones quirúrgicas en 2 pacientes, supervisadas por un entrenador, seguidas de cirugía en otros 4 pacientes (n=100; Conjunto de análisis).

El criterio de valoración principal del estudio fue el número (%) de desviaciones importantes de la aplicación correcta de Cardioplexol. Para el conjunto de análisis, no se observó ninguna desviación importante del protocolo, por lo que la tasa de éxito de la capacitación de los cirujanos, que no tenían experiencia previa con Cardioplexol, fue del 100 % con un intervalo de confianza bilateral del 95 % de [96,4; 100]. No hubo desviaciones del protocolo en términos del momento correcto, la duración y el volumen de inyección.

Con respecto a los criterios de valoración secundarios TnT y CK-MB, no hubo diferencias entre los conjuntos en los valores medianos máximos y los valores medianos en diferentes momentos posteriores a la reperfusión coronaria.

Población pedriática

La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido de la obligación de presentar los resultados de los ensayos realizados con Cardioplexol en todos los grupos de la población pediátrica con cardioplejía (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).

Como Cardioplexol se utiliza exclusivamente para inducir un paro cardíaco durante una cirugía a corazón abierto, no se dispone de un perfil farmacocinético.

No se han realizado estudios preclínicos con Cardioplexol. Sin embargo, se dispone de datos toxicológicos limitados sobre componentes individuales de Cardioplexol. Los datos de los estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos.

Evaluación del riesgo medioambiental (ERA, por sus siglas en inglés)

No se espera ningún riesgo de efectos ambientales derivados del uso de la solución cardiopléjica de Cardioplexol. No son necesarios más estudios sobre los posibles efectos ambientales de los ingredientes de la solución cardiopléjica de Cardioplexol.

Cardioplexol Solución A:

ácido cítrico monohidrato

hidróxido de sodio (para ajustar el pH)

agua para inyecciones

Cardioplexol Solución B:

ácido clorhídrico (para ajustar el pH)

agua para preparaciones inyectables

En la literatura se describe una incompatibilidad física de la procaína con el sulfato de magnesio, que conduce a la formación de partículas. Esta incompatibilidad depende del tiempo. Para evitar esta posible interacción, la solución A de este medicamento y la solución B de este medicamento se mezclan poco antes de su uso. La solución mixta de Cardioplexol lista para usar se puede conservar en el frigorífico durante 1 hora en el vial original a 2-8°C.

1 año

Después de la reconstitución (mezcla de Solución A y Solución B), la solución se puede almacenar en su vial de vidrio original a 2-8°C durante una hora antes de transferirla a la jeringa de administración mediante aspiración. Una vez retirado del vial, utilizar dentro de los 15 minutos.

No conservar a temperatura superior a 25ºC.

No congelar.

Para las condiciones de conservación tras la reconstitución del medicamento, ver sección 6.3.

Cardioplexol - Solución A: vial de vidrio de 100 ml de Tipo I. El vial está sellado con un tapón de goma, una tapa abatible de aluminio y una tapa de seguridad de polipropileno.

Cardioplexol – Solución B: jeringa de 5 ml de un solo uso BD Sterifill SCF™ Crystal Clear Polymer (CCP).

El vial (que contiene la Solución A) se coloca en una caja de plástico transparente (policarbonato) junto con la bolsa de aluminio que contiene la jeringa precargada (que contiene la Solución B) y una aguja estéril 18 G de acero inoxidable. La caja de plástico se coloca en una caja de cartón sellada con una pegatina.

Preparación de la solución cardiopléjica lista para su uso

La solución Cardioplexol lista para su uso debe ser preparada por personal cualificado para este tipo de procedimientos (por ejemplo, cardiotécnico, enfermera quirúrgica).

Antes de la administración, la caja sellada que contiene los dos componentes debe refrigerarse a 2-8°C durante al menos 3 horas para alcanzar la temperatura correcta. Dado que puede ser necesario administrar dosis adicionales de Cardioplexol, durante el procedimiento deben guardarse en el frigorífico al menos 2 cajas selladas adicionales de este medicamento.

La inyección estéril de la solución B (suministrada en la jeringa) en el vial que contiene la solución A produce la solución de este medicamento listo para usar.

Preparación por personal cualificado:

• abrir la bolsa de aluminio que contiene la jeringa de 5 ml (Solución B).
• conecte la aguja (aguja de 18 G) suministrada con Cardioplexol
• quitar la tapa de aluminio que cubre el tapón de goma del vial (Solución A).
• Desinfectar el tapón de goma.
• Perfore el tapón de goma con la aguja e inyecte los 5 ml de contenido de la jeringa (Solución B) en el vial (Solución A).
• Retire la jeringa y su aguja.
• agitar suavemente el vial manteniendo estéril el tapón de goma.
• presentar el vial al personal cualificado para que pueda perforar fácilmente el tapón de goma.

Preparación por personal cualificado:

• conseguir 2 jeringas Luer-lock estériles de 50 ml.
• conecte una jeringa a una aguja de 14 G.
• pinche el vial que le presenta el personal cualificado (cuidado, el propio vial no es estéril).
• aspirar 50 ml de la solución lista para usar de Cardioplexol en la jeringa.
• desconecte la jeringa de la aguja.
• Conecte la segunda jeringa a la aguja y aspire los 50 ml de Cardioplexol solución lista para usar.
• desconectar la jeringa de la aguja (que permanece con el vial y es desechada por el personal cualificado).
• desairear cuidadosamente las 2 jeringas.
• mantener las 2 jeringas sobre la mesa listas para ser utilizadas por el cirujano.

Precaución:

• La mezcla de la Solución A (vial de 95 ml) y la Solución B (jeringa de 5 ml) debe realizarse como muy pronto 30 minutos antes de que el cirujano la administre.
• La solución lista para usar (Solución A y Solución B mezcladas) puede conservarse en el vial de vidrio original a 2-8°C durante 1 hora.
• Una vez transferida a las dos jeringas de 50 ml, la solución lista para su uso debe inyectarse en las arterias coronarias en un plazo de 15 minutos.

Cualquier medicamento no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Taw Pharma (Ireland) Limited

104 Lower Baggot Street

Dublin 2, D02 Y940

Irlanda

90.285

Abril 2025

Abril 2024.

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/.