IMVANEX SUSPENSION INYECTABLE   

Una dosis (0,5 ml) contiene:

Virus vivo modificado de la viruela vacunoide Ankara - Bavarian Nordic1, no menos de 5 x 107 U.inf.*

*Unidades infecciosas

1Producido en células de embrión de pollo.

Esta vacuna contiene residuos vestigiales de proteínas del pollo, benzonasa, gentamincina y ciprofloxacino (ver sección 4.3).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Suspensión inyectable.

Suspensión entre transparente y lechosa, de color entre amarillo claro y blanco pálido.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1 o a los residuos vestigiales (proteínas del pollo, benzonasa, gentamicina y ciprofloxacino).

Trazabilidad

Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados.

Hipersensibilidad y anafilaxia

Como con todas las vacunas inyectables, debe disponerse de forma inmediata de tratamiento y supervisión médicos adecuados por si se produjeren casos raros de reacciones anafilácticas tras la administración de la vacuna.

Enfermedades concomitantes

La inmunización debe posponerse en los individuos que padezcan una enfermedad febril aguda grave o una infección aguda. La presencia de una infección de poca importancia o fiebre de bajo grado no debería ocasionar el aplazamiento de la vacunación.

Recomendaciones generales

IMVANEX no debe administrarse mediante inyección intravascular.

Limitaciones de la efectividad de la vacuna

No se ha estudiado la eficacia de IMVANEX en cuanto a protección contra la viruela, la viruela del mono y la enfermedad causada por el virus de la viruela vacunoide en los seres humanos; ver sección 5.1.

Es posible que no induzca una respuesta inmunitaria protectora en todas las personas vacunadas.

Se dispone de datos inadecuados para determinar el momento oportuno de las dosis de refuerzo.

La vacunación previa con IMVANEX puede modificar la respuesta cutánea ("prendimiento") a vacunas antivariólicas con virus capaces de replicarse administradas posteriormente y causar un prendimiento reducido o ausente de las mismas; ver sección 5.1.

Individuos con dermatitis atópica

Los individuos con dermatitis atópica presentaron más síntomas locales y generales tras la vacunación (ver sección 4.8).

Individuos inmunodeprimidos

Se han generado datos en individuos infectados por el VIH con recuentos de CD4 ≥100 células/µl y ≤750 células/µl. Se han observado datos de menor respuesta inmunitaria en los individuos infectados por el VIH en comparación con los individuos sanos (ver sección 5.1). No se dispone de datos sobre la respuesta inmunitaria a IMVANEX en otros individuos inmunodeprimidos.

Dos dosis de IMVANEX administradas con un intervalo de separación de 7 días mostraron respuestas inmunitarias más bajas y una reactogenicidad local ligeramente mayor que dos dosis administradas con un intervalo de separación de 28 días. Por lo tanto, deben evitarse los intervalos de dosificación inferiores a 28 días.

Reacciones relacionadas con la ansiedad

Se pueden producir reacciones relacionadas con la ansiedad, incluidas reacciones vasovagales (síncope), hiperventilación o reacciones relacionadas con el estrés, asociadas a la vacunación como respuesta psicógena a la inyección con aguja. Es importante tomar precauciones para evitar lesiones por desmayo.

Contenido de sodio

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

No se han realizado estudios de interacciones con otras vacunas ni otros medicamentos. Por lo tanto, debe evitarse la administración concomitante de IMVANEX con otras vacunas.

No se ha estudiado y, por consiguiente, debe evitarse la administración concomitante de la vacuna con cualquier inmunoglobulina, incluida la inmunoglobulina contra la viruela vacunoide (IGV).

Embarazo

Hay datos limitados (datos en menos de 300 embarazos) relativos al uso de IMVANEX en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de IMVANEX durante el embarazo. La administración de IMVANEX durante el embarazo solo debe considerarse cuando el potencial beneficio supere cualquier riesgo potencial para la madre y el feto.

Lactancia

Se desconoce si IMVANEX se excreta en la leche materna. Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de IMVANEX durante la lactancia. La administración de IMVANEX durante la lactancia solo se debe considerar cuando los posibles beneficios superen los posibles riesgos para la madre y el niño.

Fertilidad

Los estudios en animales no mostraron datos indicativos de deterioro de la fertilidad femenina ni masculina.

No hay información acerca del efecto de IMVANEX sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas. No obstante, algunas de las reacciones adversas mencionadas en la sección 4.8 pueden afectar a la capacidad para conducir o utilizar máquinas (p. ej., mareo).

Resumen del perfil de seguridad

La seguridad de IMVANEX se ha evaluado en 21 ensayos clínicos en los que a 5 711 individuos que nunca habían recibido viruela vacunoide se les administraron dos dosis de no menos de 5 x 107 U.inf. separadas por un intervalo de cuatro semanas, mientras que a 534 individuos que ya habían recibido previamente virus de la viruela vacunoide e IMVANEX se les administró una única dosis de refuerzo.

Las reacciones adversas más frecuentemente observadas en los ensayos clínicos fueron reacciones en el lugar de la inyección y reacciones sistémicas comunes típicamente asociadas a las vacunas, que fueron de intensidad leve a moderada y se resolvieron sin intervención en un plazo de siete días tras la vacunación.

Las tasas de reacciones adversas notificadas después de cada dosis de vacuna (1ª, 2ª o refuerzo) fueron similares.

Resumen Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas de todos los ensayos clínicos se enumeran conforme a la siguiente clasificación de frecuencias:

Muy frecuentes (≥1/10)

Frecuentes (≥1/100 a <1/10)

Poco frecuentes (≥1/1 000 a <1/100)

Raras (≥1/10 000 a <1/1 000)

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Tabla 1:    Reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos finalizados (N = 7532 sujetos) y en la experiencia poscomercialización con IMVANEX

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Individuos con dermatitis atópica (DA)

En un ensayo clínico no controlado con placebo en el que se comparó la seguridad de IMVANEX entre individuos con DA e individuos sanos, los individuos con DA refirieron eritema (61,2 %) y tumefacción (52,2 %) en el lugar de la inyección con mayor frecuencia que los individuos sanos (49,3 % y 40,8 %, respectivamente). Los siguientes síntomas generales se notificaron más frecuentemente en los individuos con DA que en los individuos sanos: cefalea (33,1 % frente a 24,8 %), mialgias (31,8 % frente a 22,3 %), escalofríos (10,7 % frente a 3,8 %), náuseas (11,9 % frente a 6,8 %) y fatiga (21,4 % frente a 14,4 %).

El 7 % de los individuos con DA en los ensayos clínicos con IMVANEX sufrieron una exacerbación o un empeoramiento de su problema cutáneo durante el transcurso del ensayo.

Exantema

IMVANEX puede desencadenar exantemas locales o erupciones más diseminadas. Los episodios de exantema después de la vacunación (casos relacionados observados en el 0,4 % de los sujetos) con IMVANEX tienden a aparecer durante los primeros días posteriores a la vacunación, son de intensidad leve a moderada y suelen resolverse sin secuelas.

Población pediátrica

Adolescentes de 12-17 años

Los datos de la parte 2 del estudio DMID 22-0020 muestran un perfil de seguridad similar en los adolescentes y en los adultos. En la parte 2 del estudio participaron 315 adolescentes de entre 12 y 17 años y 135 adultos de entre 18 y 50 años. La reacción adversa local más frecuente fue dolor en el lugar de la inyección (> 70 %), y las reacciones adversas sistémicas más frecuentes fueron cansancio (> 50 %) y cefalea (50 %). La reactogenia fue similar entre los adolescentes más jóvenes (de 12 a 14 años) y los más mayores (de 15 a 17 años).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

No se han notificado casos de sobredosis.

Grupo farmacoterapéutico: vacunas, vacunas contra la viruela y la viruela símica, otras vacunas virales, código ATC: J07BX01

Eficacia en los animales

Los estudios en primates no humanos (PNH) han demostrado que la vacunación con IMVANEX induce una respuesta inmunitaria y una eficacia en cuanto a protección similares a las de las vacunas tradicionales contra la viruela que se utilizaron para erradicar dicha enfermedad y protege a los PNH de la enfermedad grave asociada con una exposición letal al virus de la viruela simio. Tal como se ha observado con las vacunas tradicionales contra la viruela, en los PNH vacunados con IMVANEX se demostró una reducción significativa de la mortalidad y la morbilidad (carga viral, pérdida de peso, número de lesiones de viruela, etc.) en comparación con los controles no vacunados.

Los estudios en ratones han demostrado que la vacunación con IMVANEX les protegió de una exposición mortal al virus de la viruela vacunoide replicativo.

Inmunogenicidad

Tasas de seroconversión frente al virus de la viruela vacunoide en poblaciones sanas y especiales nunca expuestas al virus de la viruela vacunoide

La población del estudio que nunca había sido expuesta al virus de la viruela vacunoide estaba formada por individuos sanos y por individuos con infección por el VIH y DA que recibieron 2 dosis de IMVANEX separadas por un intervalo de 4 semanas. Las tasas de seroconversión en los individuos que nunca habían sido expuestos al virus de la viruela vacunoide se definieron como la aparición de títulos de anticuerpos frente al virus de la viruela vacunoide iguales o superiores al valor de corte del ensayo tras la recepción de dos dosis de IMVANEX. La seroconversión determinada mediante ELISA y PRNT fue la siguiente:

Tabla 2    Tasas de seroconversión determinadas mediante ELISA en poblaciones sanas y especiales nunca expuestas al virus de la viruela vacunoide

Tabla 3    Tasas de seroconversión determinadas mediante PRNT en poblaciones sanas y especiales nunca expuestas al virus de la viruela vacunoide

1 El día 7/14 corresponde a 1 o 2 semanas después de la primera dosis de IMVANEX (momento de análisis el día 7 solo en los estudios POX-MVA-008 y POX-MVA-011; en el estudio POX-MVA-005 el primer análisis posvacunación se realizó el día 14); el día 28 corresponde a 4 semanas después de la primera dosis de IMVANEX; el día 42 corresponde a 2 semanas después de la segunda dosis de IMVANEX; TSC = tasa de seroconversión; PRNT = prueba de neutralización por reducción de placas; ELISA = enzimoinmunoanálisis de adsorción utilizando MVA como antígeno; 2 grupo de análisis completos (GAC) (para POX-MVA-013: grupo de análisis de la inmunogenicidad [GAI]); 3 grupo de análisis por protocolo (GAPP), 4 tasas de seropositividad, 5 no se tomaron muestras para inmunogenicidad, 6 grupos 1-3 combinados.

Tasas de seroconversión frente al virus de la viruela vacunoide en poblaciones sanas y especiales previamente expuestas al virus de la viruela vacunoide

La seroconversión en los individuos previamente expuestos al virus de la viruela vacunoide se definió como un aumento al menos al doble de los títulos basales tras una única vacunación con IMVANEX.

Tabla 4    Tasas de seroconversión determinadas mediante ELISA en poblaciones sanas y especiales previamente expuestas al virus de la viruela vacunoide

Tabla 5    Tasas de seroconversión determinadas mediante PRNT en poblaciones sanas y especiales previamente expuestas al virus de la viruela vacunoide

1 El día 0 corresponde al día de la vacunación con IMVANEX; el día 7/14 corresponde a 1 o 2 semanas después de la vacunación con IMVANEX (primer análisis posvacunación el día 7 en el estudio POX-MVA-011 y el día 14 en los estudios POX-MVA-005 y POX-MVA-024); el día 28 corresponde a 4 semanas después de la vacunación con IMVANEX; TSC = tasa de seroconversión; 2 grupo de análisis completos (GAC); PRNT = prueba de neutralización por reducción de placas; ELISA =  enzimoinmunoanálisis de adsorción utilizando MVA como antígeno.

Inmunogenicidad a largo plazo frente al virus de la viruela vacunoide en los seres humanos

En la actualidad se dispone de datos limitados sobre la inmunogenicidad a largo plazo durante un periodo de 24 meses tras la primovacunación con IMVANEX en individuos que nunca habían sido expuestos al virus de la viruela vacunoide, tal como se muestra a continuación:

Tabla 6    Tasas de seroconversión determinadas mediante ELISA y PRNT en poblaciones sanas nunca expuestas al virus de la viruela vacunoide a lo largo de un periodo de 24 meses

ELISA = enzimoinmunoanálisis de adsorción utilizando MVA como antígeno; MGT= media geométrica del título; N = número de sujetos en el grupo del estudio específico; PRNT = prueba de neutralización por reducción de placas; TSC = tasa de seroconversión.

*representa las tasas de seropositividad.

Dosis de refuerzo

En dos estudios clínicos se ha demostrado que IMVANEX es capaz de reforzar una respuesta de memoria inmunitaria preexistente frente al virus de la viruela vacunoide inducida por vacunas autorizadas contra la viruela hace mucho tiempo o dos años después de IMVANEX.

Tabla 7    Tasas de seroconversión determinadas mediante ELISA y PRNT tras una dosis de refuerzo

1 El día 0 corresponde al día de la vacunación de refuerzo con IMVANEX (prerrefuerzo); los días 7 y 14 corresponden a 1 o 2 semanas después de la vacunación de refuerzo con IMVANEX; N = número de sujetos en el grupo del estudio específico; ELISA = enzimoinmunoanálisis de adsorción utilizando MVA como antígeno; PRNT = prueba de neutralización por reducción de placas; S+ = tasa de seropositividad; GMT = media geométrica del título.

Inmunogenicidad y atenuación de prendimiento de ACAM2000 en sujetos sanos

IMVANEX fue comparado / expuesto a ACAM2000 (una vacuna frente a viruela de “segunda generación” atenuada producida en cultivo celular y autorizada en los Estados Unidos de América) en un ensayo clínico de no inferioridad, aleatorizado y abierto en adultos sanos (personal militar estadounidense) de edades comprendidas entre 18 y 42 años de edad y que nunca había recibido la vacuna antivariólica (Ensayo POX-MVA-006).

En total, 433 sujetos fueron asignados aleatoriamente en una proporción 1:1 para recibir o bien dos dosis de IMVANEX seguidas de una dosis única de ACAM2000 en intervalos de cuatro semanas o bien una dosis única de ACAM2000. ACAM2000 fue administrada por escarificación.

La primera de las variables coprimarias comparó la respuesta inmune mediante un ensayo de neutralización por anticuerpos específicos de la viruela vacunoide en las visitas “pico” (día 42 después de la primera vacunación con IMVANEX, en la que los sujetos recibieron dos dosis conforme a la pauta vacunal estándar y el día 28 la de ACAM2000). IMVANEX indujo un pico de anticuerpos neutralizantes de media geométrica del título (GMT) de 153,5 (n = 185, IC 95% 134,3; 175,6), que fue no-inferior al GMT de 79,3 (n = 186; IC 95% 67,1; 93,8) obtenido después de la escarificación con ACAM2000.

La segunda variable coprimaria evaluó si la vacunación con IMVANEX (n = 165) antes de la administración de ACAM2000 resulta en una atenuación de la reacción cutánea a ACAM2000 (n = 161), medida como el área máxima de lesión en mm2. En el día 13-15, la mediana del área máxima de lesión para los sujetos a los que se administró ACAM2000 fue de 75 mm2 (IC 95% 69,0; 85,0) y para los que recibieron IMVANEX de 0,0 (IC 95% 0,0; 2,0).

Eficacia de la vacuna

En estudios observacionales de vida real realizados en personas elegibles para recibir la vacuna (conforme a las recomendaciones locales), la eficacia de la vacuna frente a la viruela del mono se demostró al menos 14 días después de la vacunacióna, con estimaciones ajustadas de eficacia de la vacuna que variaban entre el 35 % y el 89 % después de una dosis de IMVANEX y entre el 66 %  y el 90 % después de dos dosis de IMVANEX.

Tabla 8    Eficacia de la vacuna al menos 14 días después de la vacunacióna

Nota: todos los datos corresponden a la eficacia ajustada de la vacuna, basada en la administración subcutánea, a menos que se indique lo contrario.

*Cubre las administraciones subcutánea e intradérmica.

**Eficacia bruta de la vacuna.

***Basado en los datos a nivel individual complementados con las respuestas al cuestionario sobre conductas de riesgo.

a Profilaxis posexposición administrada ≤ 14 días después de la exposición.

Influencia en la hospitalización

En un estudio de vigilancia realizado entre mayo de 2022 y mayo de 2023 en Estados Unidos, se demostró que IMVANEX reduce los riesgos de hospitalización relacionada con la viruela del mono. En comparación con los pacientes con viruela del mono no vacunados, la probabilidad de hospitalización fue de 0,27 (IC del 95 %, 0,08?0,65) después de una dosis de IMVANEX y de 0,20 (IC del 95 %, 0,01?0,90) después de dos dosis de IMVANEX. La reducción del riesgo relativo estimado fue del 73 % después de una dosis de IMVANEX y del 80 % después de dos dosis de IMVANEX.

Población pediátrica

La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los resultados de los ensayos realizados con IMVANEX en uno o más grupos de la población pediátrica en la prevención de la viruela, la viruela del mono y la enfermedad causada por el virus de la viruela vacunoide mediante inmunización activa contra la infección y la enfermedad causada por el virus de la viruela, el virus de la viruela del mono y el virus de la viruela vacunoide (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).

Estudio en adolescentes de 12-17 años

El estudio DMID 22?0020 fue un ensayo de fase 2, abierto y multicéntrico realizado en Estados Unidos con un doble objetivo:

• Evaluar estrategias de ahorro de dosis intradérmicas en adultos para extender el suministro limitado durante la crisis sanitaria mundial (parte 1 aleatorizada del DMID 22-0020).
• Evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de la vacuna en adolescentes de 12 a 17 años para extender la elegibilidad de la vacunación a la población adolescente (parte 2 del DMID 22-0020).

El objetivo principal de la parte 2 del estudio DMID 22-0020 era determinar si la respuesta inmunitaria humoral máxima en adolescentes de entre 12 y 17 años de edad tras la administración por vía subcutánea de dos dosis de 0,5 ml de MVA?BN con 28 días de diferencia es no inferior a la respuesta en adultos de entre 18 y 50 años de edad que recibieron dos dosis de 0,5 ml de MVA?BN con 28 días de diferencia administradas por vía subcutánea.

Para el análisis primario, se analizaron conjuntamente las muestras de participantes adultos de la parte 1 (grupo 3) y de la parte 2 (211 participantes) y se compararon con las muestras de adolescentes de la parte 2 (315 participantes) tal como se muestra a continuación:

Tabla 9    Ensayo de hipótesis primaria basado en la PRNT específica del virus de la viruela vacunoide el día 43: población IDTm

IC = intervalo de confianza, calculado mediante la distribución de la t de Student para la GMT y mediante la prueba de la t de Welch?Satterthwaite?para el GMTR; GMT = media geométrica del título (por sus siglas en inglés); GMTR = cociente de la media geométrica del título (por sus siglas en inglés) entre adolescentes y adultos; IDTm = población por intención de tratar modificada; N = número de participantes en la población IDTm; n = número de participantes con datos en el punto temporal; N/P = no procede; PRNT = prueba de neutralización por reducción de placas (por sus siglas en inglés).

a Prueba de la t para dos muestras con varianza asimétrica, margen de no inferioridad (NI) de 0,67?y una tasa de error de tipo I bilateral de 0,05 para contrastar la hipótesis nula según la cual la respuesta inmunitaria humoral en los adolescentes será no inferior a la observada en los adultos en el punto temporal dado, según la evaluación de la GMT de la PRNT específica del virus de la viruela vacunoide.

b Si el límite inferior del IC del 95 % del GMTR es superior o igual a 0,67?(NI = 0,174, escala logarítmica decimal) antes del redondeo, el resultado es “Sí”.

c Los adultos del grupo 3 de la parte 1, que recibieron MVA?BN por vía subcutánea, se combinaron con los adultos de la parte 2 como grupo de comparación en el análisis primario.

La mayoría de los participantes de la población IDTm presentaba seroconversión el día 43 (99,0 % en los adolescentes y 97,7 % en los adultos). Las tasas de seroconversión a largo plazo fueron del 82,9 % en los adolescentes y del 54,6 % en los adultos el día 210 y del 81,5 % en los adolescentes y del 46 % en los adultos el día 394.

Circunstancias excepcionales

Este medicamento se ha autorizado en «circunstancias excepcionales».

Esta modalidad de aprobación significa que debido a la rareza de la enfermedad no ha sido posible obtener información completa de este medicamento.

La Agencia Europea de Medicamentos revisará anualmente la información nueva del medicamento que pueda estar disponible y esta ficha técnica o resumen de las características del producto (RCP) se actualizará cuando sea necesario.

No procede.

Los datos de los estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según la toxicidad a dosis repetidas, la tolerancia local, la fertilidad femenina y la toxicidad fetoembrionaria y posnatal.

Trometamol

Cloruro sódico

Agua para preparaciones inyectables

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

3 años a -20 ºC +/-5 ºC

5 años a -50 ºC +/-10 ºC

9 años a -80 ºC +/-10 ºC

Tras la descongelación, la vacuna puede conservarse entre 2 ºC y 8 ºC a oscuras durante un máximo de 2 meses, dentro del periodo de validez aprobado, antes de su uso.

No volver a congelar el vial una vez que se ha descongelado.

Conservar en congelador (a -20 ºC +/-5 ºC o -50 ºC +/-10 ºC o -80 ºC +/-10 ºC). La fecha de caducidad depende de la temperatura de conservación.

La vacuna puede conservarse a corto plazo en un frigorífico entre 2 ºC y 8 ºC durante un máximo de 2 meses, dentro del periodo de validez aprobado, antes de su uso.

Conservar en el embalaje original para protegerla de la luz.

0,5 ml de suspensión en un vial (vidrio tipo I) con tapón (goma de bromobutilo).

Tamaños de envases de 1 vial unidosis, 10 viales unidosis o 20 viales unidosis.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Debe permitirse que el vial alcance una temperatura de entre 8 ºC y 25 ºC antes de usarlo. Remover suavemente el vial antes de usarlo durante al menos 30 segundos.

Tras la descongelación, IMVANEX es una suspensión entre transparente y lechosa, de color entre amarillo claro y blanco pálido. Puede contener flóculos de color entre amarillo claro y blanco pálido.

La suspensión debe inspeccionarse visualmente en busca de material particulado extraño y decoloración antes de usarla. Si se observa algún daño en el vial, material particulado extraño o cambios en el aspecto físico, desechar la vacuna.

Extraer una dosis de 0,5 ml a una jeringa para inyección.

Cada vial es para un solo uso.

La eliminación de la vacuna no utilizada y de todos los materiales que hayan estado en contacto con ella se realizará de acuerdo con la normativa local.

Bavarian Nordic A/S

Philip Heymans Alle 3

DK-2900 Hellerup

Dinamarca

EU/1/13/855/001

EU/1/13/855/002

EU/1/13/855/003

Fecha de la primera autorización: 31/julio/2013

Fecha de la última renovación: 23/abril/2018

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.