ACIDO CARGLUMICO TILLOMED 200 MG COMPRIMIDOS DISPERSABLES EFG
2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
3. - FORMA FARMACÉUTICA
4. - DATOS CLÍNICOS
5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
6. - DATOS FARMACÉUTICOS
7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
1. - NOMBRE DEL MEDICAMENTO
ACIDO CARGLUMICO TILLOMED 200 mg Comp. dispersable2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 200 mg de ácido carglúmico.
Cada comprimido contiene hasta 2,19 mg (0,095 mmol) de sodio.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. - FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido dispersable.
Comprimidos no recubiertos, biconvexos, de color blanco a blanquecino, en forma de cápsula, con tres líneas de rotura en la parte superior e inferior del comprimido.
El comprimido se puede dividir en mitades iguales.
4. - DATOS CLÍNICOS
4.1 - Indicaciones Terapéuticas de ACIDO CARGLUMICO TILLOMED 200 mg Comp. dispersable
4.2 - Posología y administración de ACIDO CARGLUMICO TILLOMED 200 mg Comp. dispersable
4.3 - Contraindicaciones de ACIDO CARGLUMICO TILLOMED 200 mg Comp. dispersable
Hipersensibilidad al principio activa o a alguno de los excipientes.
La lactancia está contraindicada durante el uso del ácido carglúmico (ver secciones 4.6 y 5.3).
4.4 - Advertencias y Precauciones de ACIDO CARGLUMICO TILLOMED 200 mg Comp. dispersable
Control terapéutico
Los niveles plasmáticos de amoníaco y aminoácidos deben mantenerse dentro de los límites normales.
Debido a que se dispone de pocos datos acerca de la seguridad del ácido carglúmico, se recomienda una vigilancia sistemática de las funciones hepática, renal y cardíaca y de los parámetros hematológicos.
Tratamiento nutricional
Pueden estar indicados la restricción proteica y los suplementos de arginina en caso de baja tolerancia a las proteínas.
Uso en pacientes con insuficiencia renal
La dosis de ácido carglímico debe reducirse en pacientes con insuficiencia renal (ver sección 4.2).
Ácido Carglúmico Tillomed contiene sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, es decir, esencialmente «sin sodio».
4.5 - Interacciones con otros medicamentos de ACIDO CARGLUMICO TILLOMED 200 mg Comp. dispersable
No se han efectuado estudios de interacciones específicos.
4.6 - Embarazo y Lactancia de ACIDO CARGLUMICO TILLOMED 200 mg Comp. dispersable
Embarazo
No se dispone de datos clínicos sobre embarazos expuestos al uso del ácido carglúmico. Los estudios en animales han revelado una toxicidad para el desarrollo mínima (ver sección 5.3). Deberá prestarse especial atención a la prescripción a mujeres embarazadas.
Lactancia
Aunque se desconoce si el ácido carglúmico se secreta en la leche humana, ha resultado estar presente en la leche de las ratas en período de lactancia (ver sección 5.3). Por lo tanto, la lactancia está contraindicada durante el uso del ácido carglúmico (ver sección 4.3).
4.7 - Efectos sobre la capacidad de conducción de ACIDO CARGLUMICO TILLOMED 200 mg Comp. dispersable
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
4.8 - Reacciones Adversas de ACIDO CARGLUMICO TILLOMED 200 mg Comp. dispersable
Las reacciones adversas comunicadas se enumeran a continuación, conforme a las categorías de órganos, aparatos o sistemas y la frecuencia. Las frecuencias se definen como:
Muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (> 1/1.000 a < 1/100), raras (> 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000) o frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
Reacciones adversas en la deficiencia de la N-acetilglutamato sintasa
| Categoría de órgano, aparato o sistema | Frecuencia | Reacción adversa |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Frecuentes | aumento de la sudoración |
| Frecuencia no conocida | erupción cutánea | |
| Exploraciones complementarias | Poco frecuentes | aumento de las aminotransferasas |
- Reacciones adversas en la acidemia orgánica
| Categoría de órgano, aparato o sistema | Frecuencia | Reacción adversa |
| Trastornos cardíacos | Poco frecuentes | bradicardia |
| Trastornos gastrointestinales | Poco frecuentes | diarrea, vómitos |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Frecuencia no conocida | erupción cutánea |
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | Poco frecuentes | pirexia |
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaram.es.
4.9 - Sobredosificación de ACIDO CARGLUMICO TILLOMED 200 mg Comp. dispersable
En un paciente tratado con ácido carglúmico, en el que se aumentó la dosis hasta 750 mg/kg/día, se produjeron síntomas de intoxicación que se pueden caracterizar como reacción simpaticomimética: taquicardia, sudor profuso, aumento de la secreción bronquial, aumento de la temperatura corporal y desasosiego. Estos síntomas desaparecieron al reducir la dosis.
5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 - Propiedades farmacodinámicas de ACIDO CARGLUMICO TILLOMED 200 mg Comp. dispersable
Grupo farmacoterapéutico: Aminoácidos y derivados;
Código ATC: A16AA05.
Mecanismo de acción
El ácido carglúmico es un análogo estructural del N-acetilglutamato, que es el activador natural de la carbamilfosfato sintetasa, la primera enzima del ciclo de la urea.
Se ha demostrado in vitro que el ácido carglúmico activa la carbamilfosfato sintetasa hepática. A pesar de que la afinidad de la carbamilfosfato sintetasa por el ácido carglúmico es inferior que por el N- acetilglutamato, se ha demostrado in vivo que el ácido carglúmico estimula la carbamilfosfato sintetasa y que es mucho más eficaz que el N-acetilglutamato como protector contra la intoxicación por amoníaco en ratas. Esto podría explicarse por las siguientes observaciones:
- La membrana mitocondrial es más fácilmente permeable para el ácido carglúmico que para el N- acetilglutamato.
- El ácido carglúmico es más resistente que el N-acetilglutamato a la hidrólisis por la aminoacilasa presente en el citosol.
Efectos farmacodinámicos:
Se han realizado otros estudios en ratas en diferentes condiciones experimentales que conducen a una mayor disponibilidad del amoníaco (inanición, dieta sin proteínas o hiperproteica). Se observó que el ácido carglúmico reduce los niveles de amoníaco en sangre e incrementa los niveles de urea en sangre y orina, mientras que el contenido hepático de activadores de la carbamilfosfato sintetasa aumentó significativamente.
Eficacia clínica y seguridad
En pacientes con deficiencia de N-acetilglutamato sintasa, se demostró que el ácido carglúmico inducía una rápida normalización de los niveles plasmáticos de amoníaco, habitualmente en 24 horas. Cuando se instauró el tratamiento antes de que hubiese lesiones cerebrales irreversibles, los pacientes mostraron un crecimiento y un desarrollo psicomotor normales. En pacientes con acidemia orgánica (neonatos y no neonatos) el tratamiento con ácido carglúmico indujo una rápida disminución de los niveles plasmáticos de amoníaco, reduciendo el riesgo de complicaciones neurológicas.
5.2 - Propiedades farmacocinéticas de ACIDO CARGLUMICO TILLOMED 200 mg Comp. dispersable
Se ha estudiado la farmacocinética del ácido carglúmico en voluntarios sanos varones utilizando tanto el producto radiomarcado como el producto sin marcar.
Absorción
Tras una dosis oral única de 100 mg/kg de peso corporal, se calcula que se absorbe aproximadamente el 30% del ácido carglúmico. Con esta dosis, en 12 voluntarios que tomaron ácido carglúmico 200 mg comprimidos dispersables, la concentración plasmática máxima fue 2,6 µg/ml (mediana; intervalo 1,8-4,8) después de 3 horas (mediana; intervalo 2-4).
Distribución
La curva de eliminación plasmática del ácido carglúmico es bifásica, con una fase rápida durante las primeras 12 horas tras la administración, seguida de una fase lenta (semivida terminal de hasta 28 horas). No hay difusión en los eritrocitos. No se ha determinado la fijación a proteínas.
Biotransformación
Una parte del ácido carglúmico se metaboliza. Se ha sugerido que, dependiendo de su actividad, la flora bacteriana intestinal podría contribuir a la iniciación del proceso de degradación, por lo que daría lugar a un grado de metabolismo de la molécula variable. Un metabolito que se ha identificado en las heces es el ácido glutámico. Los metabolitos se detectan en plasma con un pico a las 36-48 horas y un declive muy lento (semivida alrededor de 100 horas).
El producto final del metabolismo del ácido carglúmico es el dióxido de carbono, que se elimina a través de los pulmones.
Eliminación
Tras una dosis oral única de 100 mg/kg de peso corporal, el 9% de la dosis inalterada se excreta en la orina y hasta el 60% en las heces.
Se midieron los niveles plasmáticos de ácido carglúmico en pacientes de todas las categorías de edad, desde recién nacidos a adolescentes, tratados con diversas dosis diarias (7 – 122 mg/kg/día). Su intervalo era compatible con los medidos en adultos sanos, incluso en niños recién nacidos. Cualquiera que fuese la dosis diaria, disminuyeron lentamente durante 15 horas hasta niveles alrededor de 100 ng/ml.
Poblaciones especiales
Pacientes con insuficiencia renal
La farmacocinética del ácido carglúmico en sujetos con insuficiencia renal se comparó con la de sujetos con función renal normal tras la administración oral de una dosis única de Carbaglu 40 mg/kg o 80 mg/kg. La Cmax y el AUC0-T del ácido carglúmico se resumen en la tabla de abajo. La proporción de la media geométrica (IC del 90 %) del AUC0-T en sujetos con insuficiencia renal leve, moderada y grave en comparación con los sujetos de control emparejados con función renal normal fue de aproximadamente 1,8 (1,34, 2,47), 2,8 (2,17, 3,65). ) y 6,9 (4,79, 9,96), respectivamente. El aclaramiento renal (CLr) disminuyó 0,79, 0,53 y 0,15 veces en sujetos con insuficiencia renal leve, moderada y grave, respectivamente, en comparación con sujetos con función renal normal. Se considera que los cambios farmacocinéticos del ácido carglúmico acompañados de insuficiencia renal son clínicamente relevantes, y se justificaría un ajuste de la dosis en sujetos con insuficiencia renal moderada y grave [ver Posología y forma de administración (4.2)]
Cmax media (± DE) y AUC0-T del ácido carglúmico después de la administración de una dosis oral única de ácido carglúmico 80 mg/kg o 40 mg/kg en sujetos con insuficiencia renal y sujetos de control emparejados con función renal normal
| Parámetros PK
| Función Normal (1a) N=8 | Insuficiencia leve N=7 | Insuficiencia moderada N=6 | Función Normal (1b) N=8 | Insuficiencia severa N=6 |
| 80 mg/kg | 40 mg/kg | ||||
| Cmax (ng/ml) | 2982,9 (552,1) | 5056,1 (2074,7) | 6018,8 (2041,0) | 1890,4 (900,6), | 8841,8 (4307,3) |
| AUC0-T (ng*h/ml) | 28312,7 (6204,1) | 53559,3 (20267,2) | 80543,3 (22587,6) | 20212,0 (6185,7) | 144924,6 (65576,0) |
5.3 - Datos preclínicos sobre seguridad de ACIDO CARGLUMICO TILLOMED 200 mg Comp. dispersable
Los estudios farmacológicos de seguridad han demostrado que el ácido carglúmico administrado oralmente a dosis de 250, 500, 1000 mg/kg no provoca efectos estadísticamente significativos en la respiración, el sistema nervioso central y el sistema cardiovascular.
El ácido carglúmico no ha mostrado una actividad mutagénica significativa en una batería de pruebas de genotoxicidad efectuadas in vitro (prueba de Ames, análisis de linfocitos humanos en metafase) e in vivo (prueba de micronúcleo en ratas).
Dosis únicas de ácido carglúmico de hasta 2800 mg/kg administradas oralmente y 239 mg/kg administradas intravenosamente no indujeron ninguna mortalidad o signos clínicos anormales en ratas adultas. En ratas recién nacidas que recibieron ácido carglúmico diariamente por sonda oral durante 18 días, así como en ratas jóvenes que recibieron ácido carglúmico diariamente durante 26 semanas, el nivel sin efecto observado (NSEO) se estableció en 500 mg/kg/día y el nivel sin efecto adverso observado (NSEAO) se estableció en 1000 mg/kg/día.
No se han observado efectos adversos sobre la fertilidad de hombres ni de mujeres. En ratas y conejos, no se han observado indicios de embriotoxicidad, fetotoxicidad o teratogenicidad hasta dosis maternotóxicas dando lugar a una exposición 50 veces mayor en ratas, y 7 veces mayor en conejos, en comparación con seres humanos. El ácido carglúmico se secreta en la leche de las ratas en período de lactancia y, aunque los parámetros de desarrollo no se vieron afectados, hubo algunos efectos sobre el peso/aumento de peso de las crías lactantes de madres tratadas con 500 mg/kg/día, y una mortalidad más alta en las crías de madres tratadas con 2000 mg/kg/día, una dosis que produjo maternotoxicidad. Las exposiciones sistémicas de las madres tras 500 y 2000 mg/kg/día fueron 25 y 70 veces la exposición humana esperada, respectivamente.
No se ha realizado ningún ensayo de carcinogenicidad con el ácido carglúmico.
6. - DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 - Lista de excipientes de ACIDO CARGLUMICO TILLOMED 200 mg Comp. dispersable
Celulosa microcristalina (E460)
Hipromelosa (E464)
Laurilsulfato de sodio
Croscarmelosa sódica (E468)
Sílice coloidal anhidra (E551)
Fumarato de estearilo y sodio (E485)
6.2 - Incompatibilidades de ACIDO CARGLUMICO TILLOMED 200 mg Comp. dispersable
No procede.
6.3 - Período de validez de ACIDO CARGLUMICO TILLOMED 200 mg Comp. dispersable
24 meses.
6.4 - Precauciones especiales de conservación de ACIDO CARGLUMICO TILLOMED 200 mg Comp. dispersable
No requiere condiciones especiales de conservación.
6.5 - Naturaleza y contenido del recipiente de ACIDO CARGLUMICO TILLOMED 200 mg Comp. dispersable
Ácido Carglúmico Tillomed está disponible con material de cubierta en lámina lisa de aluminio/PAP/PET y con material de formación en aluminio-aluminio liso/OPA/AL/PVC, blíster perforado unidosis que contiene 5, 15 y 60 comprimidos dispersables.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 - Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones de ACIDO CARGLUMICO TILLOMED 200 mg Comp. dispersable
Ninguna especial para su eliminación.
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7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Laboratorios Tillomed Spain, S.L.U.
c/Cardenal Marcelo Spinola, 8
28016 Madrid (España)
8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
89.008
9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: Mayo 2024
10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Febrero 2025
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) (http://www.aemps.gob.es/)