VESOXX 1 MG/ML SOLUCION INTRAVESICAL
2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
3. - FORMA FARMACÉUTICA
4. - DATOS CLÍNICOS
5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
6. - DATOS FARMACÉUTICOS
7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
1. - NOMBRE DEL MEDICAMENTO
VESOXX 1 mg/ml Sol. intravesical2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Un ml de solución contiene 1 mg de oxibutinina hidrocloruro.
Una jeringa precargada graduada lista para usar con 10 ml de solución contiene 10 mg de oxibutinina hidrocloruro.
Excipiente con efecto conocido: sodio 3,56 mg/ml.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. - FORMA FARMACÉUTICA
Solución intravesical.
Solución transparente e incolora con un pH de 3,6 a 4,5.
4. - DATOS CLÍNICOS
4.1 - Indicaciones Terapéuticas de VESOXX 1 mg/ml Sol. intravesical
4.2 - Posología y administración de VESOXX 1 mg/ml Sol. intravesical
4.3 - Contraindicaciones de VESOXX 1 mg/ml Sol. intravesical
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
- Enfermedad gastrointestinal grave (p. ej., colitis ulcerosa grave y megacolon tóxico).
- Miastenia grave.
- Glaucoma de ángulo estrecho y en pacientes que tienen riesgo de padecer estas enfermedades.
- Pacientes con obstrucción urinaria en los que puede producirse retención de orina.
- Orinar con frecuencia por la noche a causa de una enfermedad cardíaca o renal.
- Tratamientos con oxígeno concomitantes.
4.4 - Advertencias y Precauciones de VESOXX 1 mg/ml Sol. intravesical
Si se presenta una infección de las vías urinarias, se debe iniciar un tratamiento antibacteriano adecuado.
Vesoxx se debe administrar con precaución en pacientes de edad avanzada, puesto que pueden ser más sensibles a los efectos de los anticolinérgicos de acción central.
El uso de oxibutinina se ha asociado a la aparición de acontecimientos anticolinérgicos del sistema nervioso central (SNC) y psiquiátricos como los trastornos del sueño (p. ej., insomnio) y los trastornos cognitivos, especialmente en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años). Se debe tener precaución al administrar oxibutinina junto con otros medicamentos anticolinérgicos (ver también sección 4.5). Si un paciente presenta acontecimientos de este tipo, se debe considerar la suspensión del medicamento.
Los nitratos sublinguales pueden no disolverse debajo de la lengua por sequedad de boca, lo que provoca un menor efecto terapéutico (ver sección 4.5).
La administración de medicamentos con oxibutinina puede justificar las siguientes medidas preventivas:
Trastornos gastrointestinales
Los anticolinérgicos pueden disminuir la motilidad gastrointestinal y se deben utilizar con precaución en pacientes con trastornos obstructivos gastrointestinales por el riesgo de retención gástrica. También se deben utilizar con precaución en aquellos pacientes que presentan hernia de hiato o reflujo gastroesofágico.
Los anticolinérgicos se deben utilizar con precaución en pacientes con neuropatía autonómica o deterioro cognitivo y en pacientes con enfermedades hepáticas o renales (ver sección 4.2).
Se debe informar a los pacientes sobre la posibilidad de que se produzca postración térmica (fiebre y golpe de calor causados por una disminución de la sudoración) cuando los anticolinérgicos como la oxibutinina se utilizan en un ambiente caluroso.
La oxibutinina puede empeorar los síntomas del hipertiroidismo, cardiopatía coronaria, insuficiencia cardiaca congestiva, arritmias cardiacas, taquicardia, hipertensión arterial e hipertrofia prostática.
Dado que la oxibutinina puede desencadenar un glaucoma de ángulo estrecho, se debe instruir al paciente para que se ponga inmediatamente en contacto con un médico si es consciente de una pérdida repentina de la agudeza visual o de un dolor ocular. Se debe hacer un seguimiento ocasional de la agudeza visual y la presión intraocular durante el tratamiento.
La oxibutinina puede provocar una disminución de las secreciones salivales, que podrían causar caries dentales, parodontosis o candidiasis oral.
El riesgo de presentar efectos adversos anticolinérgicos es claramente menos con el uso intravesical que con la administración oral. Esto se debe probablemente a que la oxibutinina se absorbe durante más tiempo con un nivel sérico máximo retrasado y un menor grado de metabolismo al metabolito activo N-desentiloxibutinina que es la principal causa de estos efectos adversos.
Población pediátrica
Vesoxx se debe utilizar con precaución en niños, puesto que pueden ser más sensibles a los efectos del medicamento, especialmente a las reacciones adversas psiquiátricas y del SNC.
En los niños en tratamiento a largo plazo con oxibutinina intravesical se ha observado una mayor frecuencia de bacteriuria asintomática e infecciones de las vías urinarias inferiores. En las infecciones urinarias durante el tratamiento con oxibutinina se iniciará un tratamiento antibiótico adecuado.
Este medicamento contiene 3,56 mg de sodio por ml, lo que equivale al 0,18 % de la ingesta diaria máxima recomendada por la OMS de 2 mg de sodio para un adulto.
4.5 - Interacciones con otros medicamentos de VESOXX 1 mg/ml Sol. intravesical
Los anticolinérgicos pueden alterar potencialmente la absorción de determinados medicamentos administrados concomitantemente debido a los efectos anticolinérgicos en la motilidad gastrointestinal.
Los anticolinérgicos se deben utilizar con precaución en pacientes que están tomando otros medicamentos simultáneamente (p. ej., bisfosfonatos) que pueden causar o empeorar la esofagitis.
Debido a la sequedad de boca, los nitratos administrados por vía sublingual pueden disolverse en menor medida, lo que puede dar lugar a una disminución del efecto terapéutico de los nitratos. Por lo tanto, se debe indicar a los pacientes tratados con nitratos sublinguales que humedezcan la mucosa bucal antes de utilizarlos (ver sección 4.4).
La oxibutinina se metaboliza mediante la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450. La administración intravesical de oxibutinina consigue fundamentalmente evitar este efecto de primer paso. Sin embargo, no se pueden descartar las interacciones con medicamentos que inhiben la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450. Esto se debe tener en cuenta al administrar antifúngicos azólicos (p. ej., ketoconazol) o antibióticos macrólidos (p. ej., eritromicina) junto con la oxibutinina.
La actividad anticolinérgica de la oxibutinina aumenta con el uso concomitante de otros anticolinérgicos o medicamentos con actividad anticolinérgica como, por ejemplo, amantadina y otros medicamentos anticolinérgicos antiparkinsonianos (p. ej., biperideno, levodopa), antihistamínicos, antipsicóticos (p. ej., fenotiazinas, butirofenonas, clozapina), quinidina, antidepresivos tricíclicos, atropina y compuestos relacionados como los espasmolíticos atropínicos y dipiridamol.
La oxibutinina puede antagonizar el tratamiento con procinéticos.
El uso concomitante con inhibidores de la colinesterasa puede dar lugar a una reducción de la eficacia del inhibidor de la colinesterasa.
Se debe informar a los pacientes de que el alcohol puede potenciar la somnolencia causada por los anticolinérgicos como la oxibutinina (ver sección 4.7).
4.6 - Embarazo y Lactancia de VESOXX 1 mg/ml Sol. intravesical
Embarazo
No hay datos relativos al uso intravesical de oxibutinina en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad menor para la reproducción (ver sección 5.3). Vesoxx no se debe utilizar durante el embarazo, a menos que el estado clínico de la mujer requiera un tratamiento.
Lactancia
La información disponible pone de manifiesto que la oxibutinina se excreta en la leche de las ratas, pero se desconoce si se excreta en la leche materna. No se recomienda el uso de la oxibutinina durante la lactancia.
Fertilidad
No se dispone de datos sobre los posibles efectos del uso de oxibutinina en la fertilidad masculina y femenina en humanos.
4.7 - Efectos sobre la capacidad de conducción de VESOXX 1 mg/ml Sol. intravesical
Se debe aconsejar a los pacientes que tomen las debidas precauciones cuando conduzcan o utilicen máquinas si están tomando Vesoxx, puesto que puede producir somnolencia o trastornos de la acomodación.
4.8 - Reacciones Adversas de VESOXX 1 mg/ml Sol. intravesical
Las reacciones adversas observadas con el oxibutinina hidrocloruro como, por ejemplo, boca seca, somnolencia y estreñimiento reflejan principalmente las propiedades anticolinérgicas características del principio activo.
En la tabla 4 se incluyen las reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos con el uso intravesical del oxibutinina hidrocloruro. Las reacciones adversas se enumeran según la clasificación de órganos del sistema y frecuencias conforme a la siguiente convención: Muy frecuentes (?1/10), frecuentes (?1/100 a <1/10), poco frecuentes (?1/1.000 a <1/100), raras (?1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Tabla 4: Reacciones adversas observadas en ensayos clínicos con el uso intravesical del oxibutinina hidrocloruro
| Clasificación de órganos del sistema | Reacción adversa | Frecuencia |
| Infecciones e infestaciones | Infección del tracto urinario, bacteriuria asintomática | Frecuencia no conocida |
| Trastornos endocrinos | Hiperprolactinemia, aumento de la prolactina | Frecuencia no conocida |
| Trastornos psiquiátricos | Apatía, alucinaciones, trastornos cognitivos, hiperactividad, insomnio, agorafobia, desorientación | Frecuencia no conocida |
| Trastornos del sistema nervioso | Trastornos de la atención, mareos, cefalea, somnolencia, fatiga, disgeusia, nivel de conciencia disminuido, pérdida de conciencia, síndrome anticolinérgico, convulsiones | Frecuencia no conocida |
| Trastornos del oído y del laberinto | Vértigo | Frecuencia no conocida |
| Trastornos oculares | Ojo seco, sensación anómala en el ojo, trastorno de la acomodación | Frecuencia no conocida |
| Trastornos cardiacos | Taquicardia supraventricular | Frecuencia no conocida |
| Trastornos vasculares | Hipotensión, rubor facial | Frecuencia no conocida |
| Trastornos gastrointestinales | Estreñimiento, boca seca, molestias abdominales, dolor en la zona inferior del abdomen, dolor en la zona superior del abdomen, náuseas, dispepsia, diarrea | Frecuencia no conocida |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Hipohidrosis, erupción, sudoración nocturna | Frecuencia no conocida |
| Trastornos renales y urinarios | Micción urgente, proteinuria, hematuria, trastorno de la micción | Frecuencia no conocida |
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | Dolor en la zona de la instilación, sed, molestias en el pecho, sensación de frío | Frecuencia no conocida |
Un paciente presentó disminución de la saturación de oxígeno durante el tratamiento domiciliario con oxígeno (ver sección 4.3).
Población pediátrica
Los niños pueden ser más sensibles a los efectos del medicamento, especialmente a las reacciones adversas psiquiátricas y del SNC.
Las reacciones adversas que se saben que están asociadas al tratamiento anticolinérgico, pero que no se han observado con el uso intravesical de la oxibutinina durante los estudios clínicos, son: vómitos, anorexia, disminución del apetito, disfagia, enfermedad por reflujo gastroesofágico, pseudoobstrucción en pacientes de riesgo (personas de edad avanzada o pacientes estreñidos y tratados con otros medicamentos que reducen la motilidad intestinal), estado de confusión, agitación, ansiedad, pesadillas, paranoia, síntomas de depresión, dependencia de la oxibutinina (en pacientes con antecedentes de drogodependencia o farmacodependencia), arritmia, golpe de calor, glaucoma de ángulo cerrado, hipertensión ocular, piel seca, angioedema, urticaria, fotosensibilidad e hipersensibilidad.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaram.es.
4.9 - Sobredosificación de VESOXX 1 mg/ml Sol. intravesical
No se han notificado casos de sobredosis con el uso intravesical de la oxibutinina.
Síntomas
Los síntomas de la sobredosis de oxibutinina progresan de una intensificación de los efectos adversos característicos de los trastornos del SNC (de inquietud y excitación a comportamiento psicótico), a cambios en el aparato circulatorio (rubefacción, descenso de la tensión arterial, insuficiencia circulatoria, etc.), insuficiencia respiratoria, parálisis y coma.
Tratamiento
La vejiga se debe vaciar inmediatamente a través de la sonda.
En caso de sobredosis, se debe controlar estrechamente a los pacientes y establecer un tratamiento sintomático.
5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 - Propiedades farmacodinámicas de VESOXX 1 mg/ml Sol. intravesical
Grupo farmacoterapéutico: medicamentos urológicos; fármacos para tratar la frecuencia e incontinencia urinarias, código ATC: G04B D04.
Mecanismo de acción
La oxibutinina actúa como un antagonista competitivo de la acetilcolina en los receptores muscarínicos posganglionares, lo que provoca la relajación del músculo liso de la vejiga.
El oxibutinina hidrocloruro es un anticolinérgico, que también ejerce un efecto espasmolítico directo sobre el músculo liso. Inhibe la contracción de la vejiga y alivia el espasmo inducido por los diferentes estímulos; aumenta el volumen vesical, disminuye la frecuencia de las contracciones y retrasa la necesidad de evacuar en el trastorno de la vejiga neurógena. La relajación del músculo liso surge a partir del efecto similar a la papaverina del antagonismo de los procesos distales a la unión neuromuscular, además de a la acción bloqueante anticolinérgica de los receptores de tipo muscarínicos. Asimismo, el oxibutinina hidrocloruro posee propiedades anestésicas locales.
Efectos farmacodinámicos
Las propiedades farmacodinámicas de la oxibutinina se analizaron tras la administración intravesical a niños con hiperactividad neurogénica del detrusor. Los efectos sobre la incontinencia y las variables urodinámicas fueron notables, aunque ambas mejoraron en la mayoría de los casos. El número de contracciones hiperactivas disminuyeron significativamente. Se observó un aumento de la capacidad vesical cistométrica media y de la capacidad vesical esperada cistométrica media mientras disminuía la presión vesical al final del llenado.
Eficacia clínica y seguridad
La eficacia del tratamiento intravesical con oxibutinina para el trastorno de la vejiga neurógena se ha investigado en estudios clínicos tanto para el uso a corto plazo como para el uso prolongado.
En la mayoría de los estudios, el tratamiento intravesical con oxibutinina hidrocloruro fue eficaz y demostró buena tolerancia en pacientes (adultos y niños) que padecían hiperactividad neurogénica del detrusor. La HND se debió principalmente a una lesión de la médula espinal o un meningomielocele, aunque también se incluyó en los estudios a pacientes con tetraplejia, paraplejia, esclerosis múltiple y enfermedad de Parkinson.
En un ensayo clínico prospectivo realizado con 15 niños, la capacidad vesical cistométrica media aumentó de los 114,2 ml iniciales a 127,4 ml (p>0,05) y 161,1 ml (p=0,0091) al cabo de 1,5 horas y 4 meses de tratamiento intravesical, respectivamente (Buyse et al., 1995). La distensibilidad vesical media aumentó significativamente de los 2,5 ml/cm de H2O iniciales a 11,495 ml/cm de H2O (p=0,0114) tras 4 meses de tratamiento. En otro ensayo prospectivo realizado en 13 niños, 12 presentaron una mejoría importante de su continencia tras el tratamiento intravesical (Åmark et al., 1998). En una evaluación retrospectiva a largo plazo realizada en 13 niños, la presión vesical al final del llenado media disminuyó de 52,5 ± 24 a 24,5 ± 14,4 cm de H2O (Humblet et al., 2014).
La eficacia de la aplicación intravesical en comparación con la oral de oxibutinina se examinó en otro estudio clínico prospectivo multicéntrico realizado con 35 pacientes (con edades comprendidas entre los 18 y los 70 años) que padecían HND confirmada por estudios urodinámicos previos y una experiencia mínima de 6 semanas con el CIL (Schröder et al., 2016). El estudio confirmó que la capacidad máxima de la vejiga aumentó significativamente con el tratamiento intravesical de 18,1 ml (con la aplicación oral) a 116,6 ml (con la aplicación intravesical).
Un estudio adicional con una duración de 6 meses sometió a un tratamiento intravesical de oxibutinina a 25 pacientes adultos (con edades comprendidas entre los 18 y los 64 años) con lesión medular en quienes el tratamiento oral estándar de oxibutinina había fallado (Pannek et al., 2000). El tratamiento intravesical llevó a un aumento del volumen de almacenamiento de la vejiga de 349 a 420 ml. La media de la presión de almacenamiento máxima se redujo significativamente de 54 a 26,5 cm de H2O. Las presiones de almacenamiento del detrusor volvieron a valores inferiores a 40 cm de H2O en 21 de los 25 pacientes durante el estudio.
5.2 - Propiedades farmacocinéticas de VESOXX 1 mg/ml Sol. intravesical
Absorción
La oxibutinina intravesical se absorbe bien a través de la pared vesical hasta llegar a la circulación sistémica.Las mediciones de las concentraciones plasmáticas de la oxibutinina tras la administración intravesical mostraron una amplia variabilidad interindividual, aunque también se observó una cuantiosa absorción del medicamento tras la aplicación intravesical con concentraciones plasmáticas máximas que se alcanzaron al cabo de una hora aproximadamente.
La farmacocinética del oxibutinina hidrocloruro intravesical se ha investigado en voluntarios sanos. La exposición sistémica (AUC) a la oxibutinina racémica fue significativamente superior tras la instilación (294 %) frente a la administración oral. Por el contrario, la exposición sistémica del metabolito N-desetiloxibutinina fue significativamente inferior tras la instilación (21 % de la exposición tras la administración oral). Como consecuencia, el cociente del metabolito frente al fármaco original fue 14 veces inferior en el caso de la aplicación intravesical.
Estas observaciones indican claramente que la forma de administración influye enormemente en la absorción y, en particular, en el efecto de primer paso de la oxibutinina. Obviamente, el efecto de primer paso se reduce significativamente en el caso de la aplicación intravesical.
Teniendo en cuenta que la biodisponibilidad notificada con oxibutinina es de aproximadamente el 6 % tras la administración oral, se puede estimar una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente el 20 % para el compuesto original tras la instilación intravesical.
Distribución
La oxibutinina se distribuye ampliamente por los tejidos del organismo tras la absorción sistémica. Las estimaciones indican un volumen de distribución de 193 l tras la administración intravenosa de 5 mg de oxibutinina hidrocloruro.
Biotransformación
La oxibutinina administrada por vía oral es metabolizada principalmente por los sistemas enzimáticos del citocromo P450, concretamente el CYP3A4, que se encuentran en su mayoría en el hígado y la pared intestinal. Los metabolitos son el ácido fenilciclohexilglicólico, que es farmacológicamente inactivo, y la N-desetiloxibutinina, que presenta actividad farmacológica.
La administración intravesical de la oxibutinina evita principalmente el metabolismo gastrointestinal y hepático de primer paso, reduciendo así la formación del metabolito N-desetilo.
El metabolito N-desetilo parece causar más efectos adversos anticolinérgicos, especialmente en las glándulas salivales, que el compuesto original.
Eliminación
La oxibutinina se excreta rápidamente del organismo tras la administración oral e intravesical. Los estudios farmacocinéticos concluyeron que la oxibutinina intravesical presenta una eliminación prolongada frente a la administración oral, con unas semividas de eliminación notificadas de 2,56 y 1,48 h, respectivamente. Las concentraciones de la oxibutinina y su metabolito principal N-desetiloxibutinina todavía eran detectables en suero 24 h después de la administración intravesical.
5.3 - Datos preclínicos sobre seguridad de VESOXX 1 mg/ml Sol. intravesical
Los datos de los estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios de toxicología aguda, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad local.
A dosis tóxicas para la madre, la oxibutinina administrada por vía oral puede provocar malformaciones fetales en las ratas.
6. - DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 - Lista de excipientes de VESOXX 1 mg/ml Sol. intravesical
Ácido clorhídrico
Cloruro de sodio
Agua para preparaciones inyectables
6.2 - Incompatibilidades de VESOXX 1 mg/ml Sol. intravesical
Se desconocen.
6.3 - Período de validez de VESOXX 1 mg/ml Sol. intravesical
Las jeringas precargadas son aptas para un solo uso o uso dual. Cada jeringa debe ser utilizada dentro de las 24 horas posteriores a su primera apertura.
6.4 - Precauciones especiales de conservación de VESOXX 1 mg/ml Sol. intravesical
Este medicamento no requiere ninguna temperatura especial de conservación.
6.5 - Naturaleza y contenido del recipiente de VESOXX 1 mg/ml Sol. intravesical
| Jeringa precargada de copolímero de cicloolefina con rosca luer lock (en combinación con adaptador luer lock – no incluido – para la conexión con sistemas de sonda) | Jeringa precargada de polipropileno (para la conexión directa con sistemas de sonda estándar) |
| 10 ml de solución en una jeringa precargada (copolímero de cicloolefinas) con un émbolo (de goma de bromobutilo sintética) y un protector (de goma de bromobutilo sintética). | 10 ml de solución en una jeringa precargada (polipropileno) con un tapón del émbolo (goma de bromobutilo de sintética) y un tapón de la punta (goma de bromobutilo sintética). |
10 ml de solución en una jeringa precargada (polipropileno) con un tapón del émbolo (goma de bromobutilo de sintética) y un tapón de la punta (goma de bromobutilo sintética).
Caja con 100 jeringas precargadas.
Caja con 12 jeringas precargadas.
Puede que no se comercialicen todos los tamaños de envases indicados.
6.6 - Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones de VESOXX 1 mg/ml Sol. intravesical
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Septiembre 2023
10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
03/2025
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) (http://www.aemps.gob.es/)