MITOMICINA ACCORD 20 MG POLVO PARA SOLUCION INTRAVESICAL Y PARA SOLUCION INYECTABLE   

Cada vial contiene mitomicina 2, 10, 20 mg.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Polvo para solución intravesical y para solución inyectable

Polvo de color azul-violeta.

• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

?              Lactancia (ver sección 4.6).

Tratamiento sistémico

La presencia de pancitopenia, leucopenia/trombocitopenia aislada, diátesis hemorrágica e infecciones agudas constituyen contraindicaciones absolutas.

Las alteraciones restrictivas u obstructivas a la ventilación pulmonar, la disfunción renal y la disfunción hepática, así como un mal estado general de salud, son contraindicaciones relativas. La coincidencia temporal con la administración de radioterapia u otro citostático puede ser otra contraindicación.

Tratamiento intravesical

La perforación de la pared vesical es una contraindicación absoluta.

La presencia de cistitis es una contraindicación relativa.

Extravasación tras la administración sistémica

Es esencial que la inyección se administre por vía intravenosa. La administración perivascular del medicamento producirá necrosis extensa en el área afectada. Para evitar la aparición de necrosis, deben seguirse las siguientes recomendaciones:

• Administrar siempre la inyección en venas grandes de los brazos.
• No administrar directamente la inyección en la vena, sino a través de la vía de un equipo de perfusión que funcione correctamente y de forma segura.
• Antes de extraer la cánula después de la administración mediante un catéter venoso central, lavarlo durante unos minutos utilizando la infusión para eliminar cualquier residuo de mitomicina.
•  

Si se produce extravasación, se recomienda el uso tópico inmediato de dimetilsulfóxido (DMSO al 99 %), repetido cada 4-8 horas, así como el uso de compresas secas y frías. Se debe consultar a un cirujano (plástico) en una fase temprana (en un plazo de 72 horas). Una inyección sistémica de 200 mg de vitamina B6 puede ser útil para estimular el crecimiento de tejidos nuevos tras el daño producido a los existentes.

Extravasación tras la administración intravesical

Los síntomas de extravasación tras la administración intravesical de mitomicina pueden aparecer inmediatamente después de la aplicación o semanas o meses más tarde. Puede resultar difícil determinar si la extravasación se produjo debido a una perforación inadvertida, un adelgazamiento de la muscularis propria o una administración incorrecta del medicamento. Los primeros síntomas se presentan como dolor pélvico o abdominal refractario a la analgesia simple. En la mayoría de los casos se observó necrosis del tejido (graso) en la zona circundante como consecuencia de la extravasación. También se ha informado de perforación de la vejiga o desarrollo de fístulas y/o abscesos (ver sección 4.8).

Por lo tanto, los médicos deben considerar la posibilidad de que se haya producido una extravasación si el paciente se queja de dolor pélvico o abdominal, con el fin de evitar consecuencias graves.

Higiene general del paciente tras la instilación

Se recomienda lavarse las manos y la zona genital después de orinar. Esto se aplica especialmente a las primeras micciones tras la administración de mitomicina. Mitomicina es una sustancia con actividad mutagénica y posiblemente carcinogénica en seres humanos. Debe evitarse el contacto con la piel y las mucosas.

Si se produce cistitis, se debe administrar un tratamiento sintomático con antiinflamatorios y analgésicos locales. En la mayoría de los casos, se puede continuar con el tratamiento con mitomicina, si es necesario a una dosis reducida. Se han notificado casos aislados de cistitis alérgica (eosinofílica) que han requerido la interrupción del tratamiento (ver sección 4.8).

Pacientes de edad avanzada

Los pacientes de edad avanzada presentan a menudo una reducción de la función fisiológica y mielodepresión, que puede prolongarse, por lo que la administración de mitomicina debe llevarse a cabo con especial precaución en esta población, al tiempo que se vigila estrechamente el estado del paciente.

Toxicidad de la médula ósea

Debido a los efectos tóxicos de la mitomicina sobre la médula ósea, debe procederse con especial precaución al administrar otras modalidades de tratamiento mielotóxicos (en particular otros citostáticos y radioterapia) para reducir al mínimo el riesgo de mielosupresión aditiva.

El tratamiento prolongado puede provocar mielotoxicidad acumulada. Es posible que la mielosupresión solo se manifieste después de un periodo de tiempo, que se observe con más fuerza después de 4-6 semanas, y se acumule después del uso prolongado, por lo que a menudo es necesario un ajuste de la dosis individualizado.

Se ha notificado la aparición de leucemia aguda (en algunos casos trás una fase preleucémica) y de síndrome mielodisplásico en los pacientes tratados de forma concomitante con otros fármacos antineoplásicos.

Debe procederse con especial precaución cuando existe una predisposición a las hemorragias y en caso de la posible presencia o el agravamiento de una enfermedad infecciosa.

En caso de síntomas pulmonares que no puedan atribuirse a la enfermedad subyacente, el tratamiento debe detenerse de inmediato. La toxicidad pulmonar puede tratarse bien con corticosteroides.

El tratamiento también debe interrumpirse inmediatamente si aparecen síntomas de hemólisis o indicios de disfunción renal (nefrotoxicidad). La aparición de un síndrome hemolítico-urémico (SUH: insuficiencia renal irreversible, anemia hemolítica microangiopática [síndrome AHMA] y trombocitopenia) suele ser mortal.

Con dosis > 30 mg de mitomicina/m2 de superficie corporal, se ha observado anemia hemolítica microangiopática. Se recomienda una vigilancia meticulosa de la función renal. Hasta la fecha no se han observado casos de AHMA tras el uso intravesical de mitomicina.

Se dispone de nuevos datos que sugieren que un ensayo terapéutico puede ser adecuado para la eliminación de los inmunocomplejos que aparentemente desempeñan un papel importante en la aparición de síntomas mediante inmunoadsorción con comunas de la proteína A estafilocócica.

La inmunización con vacunas elaboradas con virus vivos (como la vacuna contra la fiebre amarilla) aumenta el riesgo de infección y otras reacciones adversas como vaccinia gangrenosa y vaccinia generalizada, en pacientes con reducción de la inmunocompetencia, como durante el tratamiento con mitomicina. Por lo tanto, las vacunas elaboradas con virus vivos no deben administrarse durante el tratamiento. Se recomienda usar con precaución las vacunas elaboradas con virus vivos después de interrumpir la quimioterapia y vacunar como mínimo tres meses después de haber recibido la última dosis de la quimioterapia (ver sección 4.5).

Controles y medidas de seguridad recomendados en caso de administración intravenosa:

Antes del inicio del tratamiento.

• Hemograma completo
• Pruebas de la función pulmonar si se sospecha de disfunción pulmonar preexistente
• Pruebas de la función renal para descartar insuficiencia renal
• Pruebas de la función hepática para descartar insuficiencia hepática

Durante el tratamiento

• Comprobaciones periódicas del hemograma
• Monitorización meticulosa de la función renal

Pueden producirse interacciones mielotóxicas con otras modalidades de tratamiento también mielotóxicas (especialmente otros medicamentos citotóxicos, radioterapia).

La combinación con alcaloides de la vinca o bleomicina puede reforzar la toxicidad pulmonar.

Se ha descrito un aumento del riesgo de síndrome hemolítico-urémico en pacientes que reciben de forma concomitante mitomicina y fluorouracilo o tamoxifeno.

En experimentos en animales, el hidrocloruro de piridoxina (vitamina B6) produjo la pérdida de efecto de mitomicina.

No deben administrarse vacunas vivas de forma concomitante con el tratamiento con mitomicina, ya que esto puede aumentar el riesgo de infección por la vacuna viva (ver sección 4.4).

La cardiotoxicidad de Adriamicina (doxorubicina) puede verse reforzada por la mitomicina.

Embarazo

No hay datos relativos al uso de mitomicina en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). La mitomicina tiene un efecto mutagénico, teratogénico y carcinogénico, por lo que puede alterar el desarrollo de un embrión. No debe utilizarse mitomicina durante el embarazo. En caso de que en una paciente embarazada el tratamiento esté indicado para tratar de salvarle la vida, deberá realizarse una interconsulta para determinar el riesgo para el bebé de los efectos perjudiciales que se asocian al tratamiento.

Lactancia

Se ha indicado que la mitomicina se excreta en la leche materna. Debido a sus efectos mutagénicos, teratogénicos y carcinogénicos demostrados, la mitomicina no debe administrarse durante la lactancia. Las mujeres en periodo de lactancia deben interrumpir primero la lactancia antes de iniciar el tratamiento con mitomicina.

Fertilidad / anticoncepción en ambos sexos

Las pacientes que hayan alcanzado la madurez sexual deben utilizar métodos anticonceptivos durante los 6 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia o abstenerse de mantener relaciones sexuales.

La mitomicina tiene un efecto perjudicial desde el punto de vista genético. Por eso, se recomienda que los varones en tratamiento con mitomicina no engendren un hijo durante el tratamiento ni hasta transcurridos 6 meses desde su finalización y que soliciten asesoramiento sobre la preservación del esperma antes de iniciar el tratamiento, debido a la posibilidad de que el tratamiento con mitomicina cause infertilidad irreversible.

Estos medicamentos, aun cuando se utilicen según las instrucciones, pueden causar náuseas y vómitos, y como consecuencia pueden reducir los tiempos de reacción en grado tal, que la capacidad para conducir un vehículo de motor o utilizar maquinaria se vea alterada. Lo mismo, pero en grado aún mayor, se aplica en relación con el alcohol.

Las reacciones adversas se indican a continuación, por clase de órgano y sistema y frecuencia. Las frecuencias a continuación se definen como:

Muy frecuentes (? 1/10); frecuentes (? 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (? 1/1.000 a <  1/100); raras (? 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Posibles reacciones adversas con el tratamiento sistémico

Las reacciones adversas más frecuentes de mitomicina administrada sistémicamente son síntomas gastrointestinales como náuseas y vómitos y mielosupresión con leucopenia y trombocitopenia principalmente dominante. Esta mielosupresión se produce hasta en el 65 % de los pacientes.

Dado que el efecto del uso prolongado es acumulativo, la supresión de la médula ósea suele limitar la dosis.

En hasta el 10 % de los pacientes cabe esperar toxicidad orgánica grave en forma de neumonía intersticial o nefrotoxicidad.

La mitomicina es potencialmente hepatotóxica.

Posibles reacciones adversas con el tratamiento intravesical

Las reacciones adversas pueden deberse a la solución para instilación intravesical o a la resección profunda.

Las reacciones adversas más comunes de la mitomicina administrada por vía intravesical son reacciones alérgicas cutáneas en forma de exantema local (por ejemplo, dermatitis de contacto, también en forma de eritema palmar y plantar) y cistitis.

Tras la administración intravesical, solo cantidades mínimas de mitomicina llegan a la circulación sistémica. No obstante, en casos muy raros se han notificado las siguientes reacciones adversas sistémicas:

Posibles reacciones adversas sistémicas que se producen muy raramente tras la administración intravesical:

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano, www.notificaRAM.es.

En caso de sobredosis cabe esperar mielotoxicidad grave e incluso mieloptisis, cuyo efecto clínico completo solo se observará después de unas 2 semanas.

La cifra de leucocitos puede tardar 4 semanas en caer hasta el valor mínimo. Por lo tanto, si se sospecha sobredosis debe realizarse una vigilancia hematológica meticulosa y prolongada.

Como no se dispone de antídotos eficaces, debe procederse con la máxima precaución durante cada aplicación.

Sin embargo, hasta ahora no se han descrito casos de sobredosis por administración intravesical de mitomicina.

Grupo farmacoterapéutico: agente antineoplásico, otros antibióticos citotóxicos

Código ATC: L01DC03

El antibiótico mitomicina es un medicamento citostático del grupo de los agentes alquilantes.

Mitomicina es un antibiótico aislado a partir de Streptomyces caespitosus que tiene un efecto antineoplásico. Está presente en una forma inactiva. La activación en un agente alquilante trifuncional es rápida, tanto a pH fisiológico en presencia de NADPH en suero como intracelularmente en casi todas las células del organismo, con excepción del cerebelo, ya que mitomicina no atraviesa la barrera hematoencefálica. Los tres radicales alquilantes proceden de una quinona, una aziridina y un grupo uretano. El mecanismo de acción se basa predominantemente en la alquilación del ADN (ARN en menor medida) con la inhibición correspondiente de la síntesis del ADN. Existe una correlación entre el grado del daño en el ADN y el efecto clínico, y es menor en células resistentes que en las sensibles. Al igual que ocurre con otros agentes alquilantes, las células en proliferación tienen un daño mayor que las que se encuentran en fase de reposo (GO) del ciclo celular. Además, se liberan radicales libres de peróxido, especialmente a dosis más altas, lo que conlleva rupturas de ADN. La liberación de radicales de peróxido se asocia al patrón de efectos secundarios específicos para cada órgano.

Absorción

Tras la administración intravesical, solo una pequeña proporción de mitomicina llega al suero.

Se han medido niveles plasmáticos máximos de 0,05 μg/mL 40 minutos después de la instilación intravesical de 40 mg de mitomicina. Esto está muy por debajo del nivel de 0,4 μg/mL de mitomicina en el suero que se sabe que es mielosupresor. No obstante, no se puede descartar por completo un efecto sistémico.

En comparación, tras la administración intravenosa de 10-20 mg/m2 de mitomicina, se han medido niveles plasmáticos máximos de 0,4-3,2 µg/ml.

Distribución

La semivida biológica es corta y está comprendida entre 40 y 50 minutos. El nivel sérico cae biexponencialmente, de forma brusca al principio (en los primeros 45 minutos) y después más lentamente.

Después de unas 3 horas, los niveles séricos suelen estar por debajo del límite de detección.

Biotransformación y eliminación

La biotransformación y eliminación tras aplicación sistémica se realizan principalmente en el hígado. Como consecuencia, se han detectado concentraciones elevadas de mitomicina en la vesícula biliar. La excreción renal desempeña solo un papel menor en la eliminación.

Durante el tratamiento intravesical mitomicina solo se absorbe en dosis insignificantes. No obstante, no puede descartarse por completo un efecto sistémico.

En animales, la mitomicina es tóxica en todos los tejidos en proliferación, especialmente las células de la médula ósea y la mucosa del tubo digestivo, lo que comporta la inhibición de la espermiogénesis.

La mitomicina tiene efectos mutagénicos, carcinogénicos y teratogénicos que pueden demostrarse en los sistemas experimentales correspondientes.

Tolerabilidad local

La mitomicina causa necrosis grave en caso de inyección paravenosa o extravasación desde el vaso sanguíneo al tejido circundante.

Manitol E421

Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto los mencionados en la sección 6.6.

Vial sin abrir: 2 años

El producto reconstituido se debe usar inmediatamente.

El contenido del vial es de un solo uso únicamente. La solución no utilizada debe desecharse.

Para las condiciones de conservación tras la reconstitución del medicamento, ver sección 6.3.

Mitomicina Accord está contenida en un vial de vidrio de tipo I de color ámbar con un tapón de goma de bromobutilo y precinto de aluminio.

Los viales de 10 mg y de 20 mg están acondicionados en envases que contienen 1 o 5 viales. Los viales de 2 mg están acondicionados en envases que contienen 1, 5 o 10 viales.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Vía intravenosa:

Mitomicina Accord 2, 10, 20 mg polvo para solución inyectable no puede reconstituirse en agua.

El contenido del vial debe reconstituirse con una solución salina o glucosada al 20 % en una proporción de:

2 ml para 2 mg de mitomicina.

10 ml para 10 mg de mitomicina.

20 ml para 20 mg de mitomicina.

Vía intravesical:

El contenido del vial debe reconstituirse con solución salina o tampón fosfato 7,4 o agua para preparaciones inyectables en una proporción de:

2 ml para 2 mg de mitomicina.

10 ml para 10 mg de mitomicina.

20 ml para 20 mg de mitomicina.

Las profesionales sanitarias embarazadas no deben manipular ni administrar el medicamento. No se debe dejar que Mitomicina Accord entre en contacto con la piel. De hacerlo, la piel debe lavarse varias veces con una solución de bicarbonato sódico al 8,4 % y, después, con agua y jabón. No deben utilizarse cremas de manos ni emolientes, dado que pueden favorecer la penetración del fármaco en el tejido epidérmico.

En caso de contacto con los ojos, deben aclararse varias veces con solución salina. Después deben observarse durante varios días por si apareciera daño en la córnea. Si es necesario, debe aplicarse el tratamiento adecuado.

La solución reconstituida es trasparente, de color azul-violeta y sin partículas visibles.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

Los materiales de desecho se deben destruir de acuerdo con los procedimientos  normalizados del hospital aplicables a agentes citotóxicos de acuerdo a la legislación actual en la eliminación de desechos peligrosos.

Accord Healthcare S.L.U.

World Trade Center

Moll de Barcelona, s/n

Edifici Est, 6ª planta

08039 Barcelona

Mitomicina Accord 2 mg polvo para solución intravesical y para solución inyectable EFG: 80512

Mitomicina Accord 10 mg polvo para solución intravesical y para solución inyectable EFG: 80511

Mitomicina Accord 20 mg polvo para solución intravesical y para solución inyectable: 80513

Julio 2016

Febrero 2026