PROGEVERA 10 mg COMPRIMIDOS
2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
3. - FORMA FARMACÉUTICA
4. - DATOS CLÍNICOS
5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
6. - DATOS FARMACÉUTICOS
7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
1. - NOMBRE DEL MEDICAMENTO
PROGEVERA 10 mg Comp.2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido de Progevera 5 mg contiene 5 mg de acetato de medroxiprogesterona. Excipiente(s) con efecto conocido:
Cada comprimido de Progevera 5 mg contiene 84,2 mg de lactosa y 1,47 mg de sacarosa.
Cada comprimido de Progevera 10 mg contiene 10 mg de acetato de medroxiprogesterona. Excipiente(s) con efecto conocido:
Cada comprimido de Progevera 10 mg contine 110 mg de lactosa y 2 mg de sacarosa. Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. - FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos ranurados
4. - DATOS CLÍNICOS
4.1 - Indicaciones Terapéuticas de PROGEVERA 10 mg Comp.
4.2 - Posología y administración de PROGEVERA 10 mg Comp.
4.3 - Contraindicaciones de PROGEVERA 10 mg Comp.
Progevera está contraindicada en aquellas pacientes con hipersensibilidad conocida al acetato de medroxiprogesterona o a cualquiera de sus excipientes (ver sección 6.1).
Progevera está contraindicada en casos de tromboflebitis y fenómenos tromboembólicos, hipertensión arterial grave, insuficiencia hepática grave, aborto diferido, hemorragia vaginal o del tracto urinario no diagnosticada, patología mamaria no diagnosticada y enfermedad o sospecha de malignidad mamaria. También está contraindicada en caso o sospecha de embarazo.
4.4 - Advertencias y Precauciones de PROGEVERA 10 mg Comp.
Antes de utilizar Progevera, debe evaluarse el estado de la paciente, realizando un examen físico, incluyendo senos y órganos pélvicos, así como una citología, para excluir la presencia de neoplasia genital o mamaria.
Cáncer de mama
La evidencia general muestra un mayor riesgo de padecer cáncer de mama en mujeres que reciben una THS (Terapia hormonal sustitutiva) combinada con estrógenos y progestágenos o con estrógenos solos. Este
riesgo depende de la duración de la THS.
Terapia combinada de estrógeno y progestágeno:
En el ensayo aleatorizado con placebo de Women’s Health Initiative (WHI), junto con un metanálisis de
estudios epidemiológicos prospectivos, se observó un mayor riesgo de cáncer de mama en mujeres que reciben THS combinada con estrógenos y progestágenos, y que este riesgo se hace evidente al cabo de 3 (1-
4) años aproximadamente.
Los resultados de un gran metanálisis mostraron que, tras interrumpir el tratamiento, el riesgo excesivo se reduce con el tiempo, y que el tiempo necesario para que los valores vuelvan a los iniciales depende de la duración de la THS. Cuando la THS ha durado más de 5 años, el riesgo alto de cáncer de mama puede persistir durante 10 años o más.
En caso de hemorragia o sangrado vaginal irregular, debe considerarse la posibilidad de causas no funcionales y realizar su diagnóstico etiológico antes de comenzar el tratamiento.
Se recomienda efectuar un control ginecológico cada seis meses aproximadamente.
Progevera se administrará con precaución a las pacientes en las que la retención de líquidos pueda agravar su situación: pacientes con historial de epilepsia o migrañas, en asmáticas y con alteraciones cardiacas o renales.
Debe efectuarse un atento control en presencia de diabetes, ya que las pacientes tratadas con Progevera pueden mostrar una disminución de la tolerancia a la glucosa. También debe realizarse un atento control en pacientes con depresión grave y en los casos de antecedentes de infarto de miocardio o cerebral y de hipertensión arterial.
El tratamiento deberá ser suspendido en el momento en que se manifiesten o sospechen trastornos tromboembólicos, pérdida súbita o parcial de la visión, diplopía, hemicránea, edema de la papila y lesiones vasculares de la retina.
Es probable que aparezca un sangrado abundante en aquellas pacientes que están siendo tratadas de endometriosis, que debería ser tratado cuidadosamente.
El histopatólogo y el analista deberán ser avisados de la terapia con progestágenos cuando se sometan pruebas para análisis, ya que algunos parámetros se ven alterados (Esteroides plasmáticos/urinarios (por ejemplo, cortisol, estrógeno, pregnanediol, progesterona, testosterona), gonadotropinas plasmáticas/urinarias (por ejemplo, LH y FSH), globulina ligadora de hormona sexual).
La edad no representa un factor limitante de la terapia, aunque el tratamiento con progestágenos puede enmascarar la aparición del climaterio.
Pérdida de Densidad Mineral Ósea (DMO):
No hay estudios sobre los efectos del acetato de medroxiprogesterona administrado por vía oral o de altas dosis de acetato de medroxiprogesterona parenteral (por ejemplo, uso oncológico) en la densidad mineral ósea.
La disminución del estrógeno sérico debida al acetato de medroxiprogesterona puede resultar en una pérdida de densidad mineral ósea (DMO) en una mujer premenopáusica y puede incrementar su riesgo para desarrollar osteoporosis a lo largo de su vida.
Se recomienda una adecuada ingesta de calcio y vitamina D.
Una evaluación de la DMO puede ser adecuada en algunos pacientes que usen acetato de medroxiprogesterona durante mucho tiempo.
Excipientes
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia total de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Este medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa (IHF), problemas de absorción de glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben tomar este medicamento.
4.5 - Interacciones con otros medicamentos de PROGEVERA 10 mg Comp.
Cuando se administra Progevera conjuntamente con hipoglucemiantes, es posible que deba aumentarse la dosis de éstos, a causa de la disminución de la tolerancia a la glucosa que, en ocasiones, provocan los progestágenos.
Es posible que se produzca una pérdida de eficacia de los anticoagulantes, ya que los progestágenos pueden afectar a los factores de coagulación.
Aminoglutetimida, administrada conjuntamente con Progevera, puede disminuir significativamente la biodisponibilidad de Progevera.
4.6 - Embarazo y Lactancia de PROGEVERA 10 mg Comp.
Embarazo
El acetato de medroxiprogesterona está contraindicado en mujeres embarazadas.
Se ha señalado una posible relación entre la administración de progestágenos en los primeros meses de embarazo y la presencia de malformaciones congénitas en el recién nacido; teniendo en cuenta esta circunstancia y el riesgo de virilización en fetos femeninos, es desaconsejable el uso del producto durante el embarazo.
La paciente deberá ser informada del riesgo potencial para el feto, si usa acetato de medroxiprogesterona durante el embarazo o si queda embarazada mientras toma este medicamento.
Lactancia
Se han detectado progestágenos en leche materna y, aunque el efecto de éstos sobre el lactante es desconocido, como regla general, debe evitarse la lactancia natural mientras la paciente esté tomando el medicamento.
4.7 - Efectos sobre la capacidad de conducción de PROGEVERA 10 mg Comp.
En base a la experiencia clínica con progestágenos, es muy probable que el uso de este medicamento no produzca ningún efecto sobre la capacidad de la paciente para conducir vehículos o manejar maquinaria.
4.8 - Reacciones Adversas de PROGEVERA 10 mg Comp.
En la tabla siguiente, se enumeran los acontecimientos adversos, ordenados por órganos y sistemas
(MedDRA) y frecuencias (muy frecuente >1/10; frecuente >1/100 y <1/10; poco frecuente >1/1000 y
<1/100, raro >1/10000 y <1/1000 y muy raro <1/10000).
| MEDDRA | REACCIONES ADVERSAS |
| Trastornos psiquiátricos | |
| raro | Insomnio |
| Trastornos del sistema nervioso | |
| poco frecuente | Dolor de cabeza, nerviosismo, somnolencia, mareo |
| raro | Depresión |
| Trastornos vasculares | |
| raro | Trastornos tromboembólicos |
| Trastornos gastrointestinales | |
| raro | Náuseas |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | |
| poco frecuente | Acné |
| raro | Alopecia, hirsutismo, prurito, sarpullido, urticaria |
| Trastornos del sistema inmunológico |
| raro | Reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo anafilaxia y reacciones anafilactoides, angioedema) |
| Exploraciones complementarias | |
| raro | Tolerancia a la glucosa disminuida |
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición | |
| raro | Cambios de peso |
| Trastornos del aparato reproductor y de la mama | |
| raro | Dolor a la palpación mamaria |
Además se han observado los siguientes acontecimientos adversos, ordenados también por órganos y sistemas (MedDRA), pero no se disponen de datos de frecuentación.
| Trastornos hepatobiliares | Icterus colestático/ictericia |
| Trastornos del aparato reproductor y de la mama | Sangrado uterino anormal (irregular, mayor, menor), amenorrea, alteraciones en el cérvix (secreciones y erosiones), anovulación prolongada, galactorrea, mastodinia |
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | Edema/retención de líquidos, fatiga, fiebre |
4.9 - Sobredosificación de PROGEVERA 10 mg Comp.
La administración aguda de una dosis terapéutica de Progevera por vía oral, se considera segura y no tóxica. Dosis orales mayores a 3 g por día se han tolerado bien. En caso de sobredosis o ingestión masiva, debe procederse a un lavado de estómago e instaurarse un tratamiento sintomático.
5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 - Propiedades farmacodinámicas de PROGEVERA 10 mg Comp.
Código ATC: G03DA02
El acetato de medroxiprogesterona (17a-hidroxi-6a-metilprogesterona acetato) es un progestágeno y un derivado de la progesterona, que ejerce efectos antiestrogénicos, antiandrogénicos y antigonadotrópicos y ha demostrado ser activo frente a tumores hormono-dependientes, incluyendo carcinoma de pecho hormono-dependiente. Cuando se administra oral o parenteralmente, a las dosis recomendadas, a mujeres con estrógenos endógenos adecuados, MPA transforma el endotelio proliferativo en secretor. Esta acción farmacológica es la base para su desarrollo como agente terapéutico en pacientes con amenorrea, sangrado uterino disfuncional (anovulatorio), endometriosis, o para oponerse a los efectos endometriales de los estrógenos en mujeres menopáusicas tratadas con terapia estrogénica. Se han observado efectos androgénicos y anabólicos, pero aparentemente carece de actividad estrogénica significativa. Mientras que una dosis parenteral inhibe la producción de gonadotropinas, previniendo la maduración folicular y la ovulación, los datos obtenidos indican que esto no ocurre cuando la dosis recomendada habitual se toma en una única dosis diaria.
El acetato de medroxiprogesterona ha demostrado poseer varias acciones farmacológicas en el sistema endocrino:
? Inhibición de las gonadotropinas pituitarias (FSH y LH);
? Disminución de los niveles sanguíneos de ACTH e hidrocortisona;
? Disminución de la testosterona circulante;
? Disminución de los niveles de estrógenos circulantes (como resultado tanto de la inhibición de la FSH como por la inducción enzimática de la reductasa hepática, dando como resultado un incremento en el aclaramiento de testosterona y una consecuente disminución en la conversión de andrógenos a estrógenos).
Estudios observacionales sobre el riesgo de cáncer de mama
En un gran metanálisis de estudios observacionales, se obtuvieron pruebas del tipo y duración de la TSH en relación con el riesgo de cáncer de mama (ver sección 4.4).
5.2 - Propiedades farmacocinéticas de PROGEVERA 10 mg Comp.
Formulaciones orales
Absorción: El acetato de medroxiprogesterona por vía oral se absorbe rápidamente obteniendo la concentración máxima entre las 2 y 4 horas. La vida media del acetato de medroxiprogesterona por vía oral es aproximadamente 17 horas. Se une en un 90% a proteínas y se excreta mayoritariamente por la orina.
Efecto de la comida: La administración con comida aumenta la biodisponibilidad del acetato de medroxiprogesterona. Una dosis oral de 10 mg, tomada inmediatamente antes o justo después de una comida incrementa la Cmax (50-70%) y AUC (18-33%). La vida media del acetato de medroxiprogesterona no se modifica con la ingesta de comida.
Distribución: El acetato de medroxiprogesterona se une aproximadamente en un 90% a proteínas, sobre todo a la albúmina; no se produce unión con la globulina de unión a las hormonas sexuales. El acetato de medroxiprogesterona que no está unido a proteínas es el que modula la respuesta farmacológica.
Metabolismo: Después de una dosis oral el acetato de medroxiprogesterona se metaboliza en su mayoría en el hígado vía anillo A y/o hidroxilación de la cadena lateral, con la conjugación consecuente y eliminación por la orina. Se han identificado al menos 16 metabolitos del acetato de medroxiprogesterona. En un estudio diseñado para medir el metabolismo del acetato de medroxiprogesterona los resultados sugieren que el citocromo P450 3A4 humano es el que está principalmente envuelto en el metabolismo total del acetato de medroxiprogesterona en los microsomas hepáticos humanos.
Eliminación: La mayoría de los metabolitos del acetato de medroxiprogesterona se excretan en la orina como conjugado glucurónido y sólo una minoría se excreta como sulfatos. El porcentaje medio de dosis excretado en la orina de 24 horas, de pacientes con hígado graso, de acetato de medroxiprogesterona intacto, después de una dosis de 10 o 100 mg fue de 7,3% y 6,4% respectivamente. La vida media de eliminación del acetato de medroxiprogesterona oral es de 12-17 horas.
5.3 - Datos preclínicos sobre seguridad de PROGEVERA 10 mg Comp.
Las dosis agudas ensayadas en animales proporcionan un margen de seguridad de al menos 1.000 veces con respecto a la administración de dosis terapéuticas altas en humanos (hasta 500 mg /día).
En los estudios realizados en animales, el acetato de medroxiprogesterona ha demostrado no ser teratogénico, ni mutagénico, ni carcinogénico.
Perros de raza beagle tratados con acetato de medroxiprogesterona desarrollaron nódulos mamarios, algunos de ellos de naturaleza maligna. Aunque los nódulos aparecieron ocasionalmente en animales
control, fueron intermitentes en naturaleza, mientras que los nódulos de los animales tratados fueron mayores, más numerosos, persistentes y algunos malignos ocasionando cáncer de pecho y con metástasis. El significado de este hecho, con respecto al hombre, no ha sido establecido.
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales, dentro del régimen terapéutico establecido y para las indicaciones aprobadas.
6. - DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 - Lista de excipientes de PROGEVERA 10 mg Comp.
Lactosa
Sacarosa
Almidón de maíz
Talco
Estearato de calcio
Parafina líquida
Indigotina (E-132) y laca de aluminio azul (únicamente presentes en Progevera 5 mg)
6.2 - Incompatibilidades de PROGEVERA 10 mg Comp.
No se han descrito
6.3 - Período de validez de PROGEVERA 10 mg Comp.
5 años
6.4 - Precauciones especiales de conservación de PROGEVERA 10 mg Comp.
No requiere condiciones especiales de conservación. El producto se almacenará a temperatura ambiente.
6.5 - Naturaleza y contenido del recipiente de PROGEVERA 10 mg Comp.
Progevera 5 mg se presenta en blíster con 24 comprimidos. Progevera 10 mg se presenta en blíster con 30 comprimidos.
.
6.6 - Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones de PROGEVERA 10 mg Comp.
7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Pfizer, S.L.
Avda. de Europa, 20-B
Parque Empresarial La Moraleja
28108 Alcobendas (Madrid)
8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
PROGEVERA 5 mg 42.643
7 de 8
PROGEVERA 10 mg 59.139
9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Progevera 5 mg comprimidos: 16 de febrero de 1966 / 28 de febrero de 2011. Progevera 10 mg comprimidos: 20 de noviembre de 1991 / 30 de noviembre de 2006.
10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
10/2025
La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página Web de la
Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es
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