CARVEGRAN PLUS tableta recubierta 100 mg+60 mg

CARVEGRAN PLUS 50/30
CARVEGRAN PLUS 100/60

2.1. Principio activo:

• -Sildenafil citrato equivalente a Sildenafil 50mg + Clorhidrato de Dapoxetina equivalente a Dapoxetina 30mg
  
  
• -Sildenafil citrato equivalente a Sildenafil 100mg + Clorhidrato de Dapoxetina equivalente a Dapoxetina 60mg

2.2 Excipientes:

Celulosa microcristalina, Sílice coloidal anhidra, Povidona K-30, Isopropyl alcohol, Crospovidona Estearato de Magnesio, Croscramelosa sódica, Polacrilina potasio, Elegance Coat EL-BIQ-24710 Verde, Dioxido de titanio, Diclorometano.

TABLETAS RECUBIERTAS

4. INFORMACIÓN CLÍNICA

Para el tratamiento en hombres adultos de 18 a 64 años con disfunción eréctil y/o eyaculación precoz.

Vía de administración: Oral

Posología: La dosis recomendada es una vez al día aproximadamente 30 minutos a 1 hora antes de la actividad sexual.

Se recomienda utilizar la dosis de 100/60mg en pacientes en que la dosis de 50/30mg no haya dado el efecto terapéutico requerido o no haya tenido efecto.

Método de administración:

Para uso oral. La tableta debe tomarse preferentemente antes de las comidas, para un inicio de acción más rápido, evitar consumo de este con comidas copiosas (alto contenido de grasas), trague el medicamento con un vaso de agua. No triture, rompa ni mastique el medicamento.

Evitar el consumo de jugo de toronja al menos 24 horas antes del consumo de la tableta.

• Contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la tableta.
  
  
• En consonancia con sus efectos conocidos sobre la vía del óxido nítrico/GMPc, se demostró que Sildenafil potencia los efectos hipotensores de los nitratos y, por lo tanto, está contraindicada su administración a pacientes que usan nitratos orgánicos, ya sea de forma regular y/o intermitente.
  
  
• Sildenafil no está indicado para uso en mujeres y personas menores de 18 años.
  
  
• No deben usarse en pacientes con problemas cardíacos o hepáticos graves,
  
  
• Antecedentes recientes de ataque cardíaco o accidente cerebrovascular,
  
  
• Hipotensión menos de < 90/50mmHg
  
  
• Hipertensión arterial > 170/110mmHg
  
  
• Retinitis pigmentosa o pérdida de la visión debido a neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica,
  
  
• Antecedentes de desmayos.
  
  
• Antecedentes de manía o depresión grave.

Advertencia y precaución en pacientes con anemia de células falciformes (producción anormal de glóbulos rojos), leucemia (cáncer de sangre), mieloma múltiple (cáncer de médula ósea), enfermedad de Peyronie (deformidad en el pene), úlcera o sangrado en el estómago, problemas cardíacos como obstrucciones de flujo ventricular izquierdo (estenosis aortica, hipertrofia idiopática), personas con discapacidad grave de control autónomo de la presión arterial, pacientes que han sufrido IAM, ACV o arritmia potencialmente mortal en los últimos 6 meses, estado tomando drogas recreativas como éxtasis y narcóticos, trastornos del estado de ánimo, enfermedad mental, convulsiones, es alcohólico, sangrado o problemas de coagulación de la sangre, problemas renales y glaucoma.

Las tabletas de citrato de sildenafil y dapoxetina no deben tomarse junto con medicamentos como: nitratos (para tratar la presión arterial o el dolor en el pecho), otros antidepresivos, antibióticos o analgésicos.

Embarazo: La combinación de Sildenafil y Dapoxetina no está indicado en mujeres.
Lactancia: La combinación de Sildenafil y Dapoxetina no está indicada en madres lactantes.

Conducción y uso de máquinas

En los estudios clínicos con sildenafil se informó de mareos, y trastornos visuales.

Suspender el tratamiento en caso de presentar:

• Reacción alérgica grave (por ejemplo, sibilancias, dificultad para respirar o mareos, hinchazón de la cara, labios, párpados o garganta)
• Erección prolongada o dolorosa (priapismo)
• Dolor en el pecho, especialmente durante o después de las relaciones sexuales
• Reacciones cutáneas graves (ampollas en la piel alrededor de la boca, los genitales o los ojos, descamación intensa e hinchazón de la piel junto con fiebre)
• Disminución repentina o pérdida de la visión
• Ataques o convulsiones
• Desmayos o aturdimiento al estar de pie
• Cambios de humor, pensamientos suicidas o tendencia a autolesionarse

Los comprimidos de citrato de sildenafil y dapoxetina no deben utilizarse junto con medicamentos utilizados para tratar el dolor de pecho (nitrito de amilo y nitroglicerina), inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) utilizados para tratar la depresión y otros antidepresivos (litio e hipericum perforatum), un medicamento utilizado para tratar la psicosis (tioridazina), antibiótico (linezolid), analgésico (tramadol), un medicamento que regula el sueño (triptófano), medicamentos utilizados para tratar la migraña.

Debe esperar al menos 14 días después de suspender los medicamentos anteriores antes de comenzar a tomar Sildenafil Citrato más Dapoxetina tabletas o esperar al menos 7 días después de dejar de tomar Sildenafil Citrato y Dapoxetina tabletas antes de comenzar a tomar los medicamentos anteriores.

Las tabletas de sildenafil citrato y dapoxetina pueden interactuar con agentes antifúngicos (ketoconazol e itraconazol), medicamentos utilizados para tratar el VIH (ritonavir, saquinavir y atazanavir, etc.), antibióticos (telitromicina), medicamentos utilizados para tratar la presión arterial alta como bloqueadores alfa o problemas de próstata en hombres (alfuzosina, doxazosina y tamsulosina, etc.).

No beba jugo de toronja al menos 24 horas antes de tomar las tabletas de sildenafil citrato y dapoxetina ya que puede aumentar el nivel de carvegran en el cuerpo; evite el consumo de alcohol mientras toma este medicamento, ya que puede aumentar el riesgo de efectos secundarios.

Además, evite las comidas altas en grasa antes de tomar este medicamento, ya que puede causar para retrasar su efecto.

COMÚN

• Mareos, dolor de cabeza
  
  
• Náuseas, vómitos
  
  
• Sentirse irritable, ansioso, agitado o inquieto
  
  
• Sensación de entumecimiento, hormigueo o picazón
  
  
• Aumento de la sudoración
  
  
• Sofocos
  
  
• Diarrea, estreñimiento, gases y dolor de estómago
  
  
• Problemas para dormir o sueños extraños, dificultad para concentrarse
  
  
• Cansancio o somnolencia
  
  
• Congestión nasal
  
  
• Un aumento en la presión arterial
  
  
• Disminución del deseo sexual
  
  
• Zumbido en los oídos
  
  
• Visión borrosa, matiz de color en la visión, alteración visual
  
  
• Boca seca

POCO COMÚN

• Desmayo
  
  
• Cambio de humor, sensación de excitación excesiva o sensación de paranoia (sentirse amenazado)
  
  
• Sentirse confundido, desorientado o incapaz de pensar con claridad
  
  
• Latido cardíaco anormal (frecuencia cardíaca lenta o rápida)
  
  
• Sentirse deprimido o nervioso
  
  
• Sentirse acalorado, nervioso, anormal o borracho
  
  
• Problemas oculares (irritación ocular, dolor o enrojecimiento, ojos llorosos, visión doble, sensación anormal en el ojo, ver destellos de luz)
  
  
• Presión arterial baja
  
  
• Sensación de picazón o sudores fríos
  
  
• Sensación de giro
  
  
• Sabor anormal
  
  
• Erupción cutánea
  
  
• Dolor muscular
  
  
• Sentido del tacto reducido
  
  
• Signos de inflamación del revestimiento de la nariz, como secreción nasal o estornudos
  
  
• Dolor abdominal superior
  
  
• Signos de enfermedad por reflujo gastroesofágico, como acidez de estómago
  
  
• Presencia de sangre en la orina o el semen
  
  
• Dolor en los brazos o piernas.

En casos de sobredosis, se deben adoptar las medidas de soporte estándar según sea necesario.

• No se espera que la diálisis renal acelere el aclaramiento ya que el sildenafil se une en gran medida a las proteínas plasmáticas y no se elimina por la orina.
  
  
• Debido a la alta unión a proteínas y al gran volumen de distribución del clorhidrato de dapoxetina, es poco probable que la diuresis forzada, la diálisis, la hemoperfusión y la exanguinotransfusión sean beneficiosas.
  
  
• No se conocen antídotos específicos para Dapoxetina y Sildenafil

5.1. Propiedades farmacodinámicas

MECANISMO DE ACCIÓN:

Sildenafil: El mecanismo fisiológico de la erección del pene implica la liberación de óxido nítrico (ON) en el cuerpo cavernoso durante la estimulación sexual. Luego, el (ON) activa la enzima guanilato ciclasa, lo que da como resultado un aumento de los niveles de guanosin monofosfato cíclico (GMPc), lo que produce la relajación del músculo liso en el cuerpo cavernoso y permite el flujo de sangre. Sildenafil no tiene un efecto relajante directo sobre el cuerpo cavernoso humano aislado, pero aumenta el efecto del óxido nítrico (ON) al inhibir la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5), que es responsable de la degradación de GMPc en el cuerpo cavernoso. Cuando la estimulación sexual provoca la liberación local de (ON), la inhibición de la PDE5 por sildenafil provoca un aumento de los niveles de GMPc en el cuerpo cavernoso lo que genera y mantiene la erección del pene.

Dapoxetina: Es un antidepresivo, ISRS (exhibe su eficacia al ser un potente inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina, la ulterior potenciación de la acción del neurotransmisor en los receptores pre y postsinápticos), su uso es a demanda recomendado como opción de tratamiento de primera línea en la eyaculación precoz; la eyaculación humana depende principalmente del sistema nervioso simpático. La vía de la eyaculación se origina en un centro reflejo medular, mediado por el tronco del encéfalo, en el que inicialmente influyen algunos núcleos del encéfalo (los núcleos preóptico medial y paraventricular).

También se demostró una mínima actividad sobre la recaptación de dopamina y norepinefrina sin embargo a diferencia de los ISRS cuyos efectos aparecen después de varios días o semanas de tratamiento la Dapoxetina es de acción muy rápida y corta.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Sildenafil:
Absorción y Distribución: Sildenafil se absorbe rápidamente. Las concentraciones plasmáticas máximas observadas se alcanzan entre 30 y 120 minutos (mediana 60 minutos) después de la dosificación oral en ayunas. Cuando el sildenafil se toma con una comida rica en grasas, la tasa de absorción se reduce, con un retraso medio en la T máx de 60 minutos y una reducción media en la C máx del 29 %. El volumen de distribución (Vss) medio en estado estacionario del sildenafil es de 105 litros, lo que indica su distribución en los tejidos. El sildenafil y su principal metabolito N-desmetilo circulante se unen aproximadamente en un 96% a las proteínas plasmáticas. La unión a proteínas es independiente de las concentraciones totales del fármaco. Según las mediciones de sildenafil en el semen de voluntarios sanos 90 minutos después de la administración, menos del 0,001 % de la dosis administrada puede aparecer en el semen de los pacientes.
Metabolismo y excreción: el sildenafil se metaboliza predominantemente por CYP3A4 (vía principal) y CYP2C9 (vía menor). vía) isoenzimas microsomales hepáticas. El principal metabolito circulante resulta de la N-desmetilación del sildenafil y, a su vez, se metaboliza aún más. Este metabolito tiene un perfil de selectividad de PDE similar al del sildenafil y una potencia in vitro para PDE5 de aproximadamente el 50 % del fármaco original. Las concentraciones plasmáticas de este metabolito son aproximadamente el 40% de las observadas con el sildenafil, de modo que el metabolito representa aproximadamente el 20% de los efectos farmacológicos del sildenafil. Después de la administración oral o intravenosa, el sildenafil se excreta como metabolitos predominantemente en las heces. (aproximadamente el 80% de la dosis oral administrada) y en menor medida en la orina (aproximadamente el 13% de la dosis oral administrada).

Dapoxetina: Se absorbe rápidamente después de la administración oral, con una concentración plasmática máxima que se produce entre 1 a 2,0 horas (paroxetina a las 5 horas, fluoxetina 6 a 8 horas, sertralina de 6 a 8 horas). A esto le sigue una rápida disminución de la concentración plasmática, hasta aproximadamente el 5% de la concentración máxima a las 24 horas. Tanto el área bajo la curva (AUC) como la concentración plasmática aumentaron proporcionalmente con dosis de hasta 100 mg. La vida media terminal de la dapoxetina fue de 19 horas después de una dosis única. La dapoxetina sufre metabolismo hepático a 2 metabolitos, desmetildapoxetina y didesmetildapoxetina, los cuales tienen concentraciones plasmáticas mucho más bajas en comparación con la dapoxetina.
La dapoxetina fue eliminada principalmente por la orina, sobre todo en forma de metabolitos conjugados. No se detectó sustancia activa intacta en la orina.

Información preclínica de seguridades
La eyaculación precoz (EP) y la disfunción eréctil (DE) son los trastornos sexuales más prevalentes en los hombres. La DE se reporta en un 52% y EP se reporta del 16 al 55% de los varones conforme avanza la edad.

Tuken M y colaboradores, realizado entre octubre de 2016 y septiembre de 2017 un estudio clínico monocéntrico, de un solo brazo y abierto; se incluyeron 74 pacientes con EP adquirida o de por vida y DE. A todas las pacientes se les indicó que registraran su tiempo de latencia de eyaculación intravaginal (IELT) con un cronómetro durante 4 semanas. Después de la evaluación, se les pidió que completaran los cuestionarios de la Herramienta de diagnóstico de eyaculación precoz (PEDT), el Perfil de eyaculación precoz (PEP) y el Índice internacional de función eréctil (IIEF-EF) antes del tratamiento. Los pacientes recibieron Dapoxetina 30mg + Sildenafil 50mg en combinación a dosis fija a demanda. 1-3 h antes de la relación sexual durante las siguientes 4 semanas (2 días a la semana y no más de una vez al día). También se evaluó la satisfacción con el tratamiento y se registraron los efectos secundarios. El estudio se completó con 53 pacientes. La edad media de los pacientes fue 45,32 ± 10,05 años. Al final del período de tratamiento de 4 semanas, la media geométrica del IELT de los pacientes aumentó significativamente (de 22,72 ± 15,16 a 68,25 ± 82,33). Del mismo modo, se observaron mejoras significativas en la puntuación media del índice PEP (0,86 ± 0,72 frente a 2,36 ± 1,13) y la puntuación media del dominio IIEF-EF (13,17 ± 3,33 frente a 24,60 ± 3,96; p < 0,001). Según los resultados del GIC, el 81,13% de los pacientes estuvieron satisfechos con el tratamiento. Se produjeron acontecimientos adversos no graves en 10 pacientes (18,87%) y 4 (7,55%) de estos pacientes abandonaron el tratamiento. Los eventos adversos más comunes fueron dolor de cabeza, palpitaciones y sofocos. La terapia combinada de dapoxetina/sildenafil mejora significativamente los valores del IELT y las medidas de resultados informadas por los pacientes con EP que también padecen DE. Aunque se informaron varios efectos secundarios, fueron leves y transitorios.

6. INFORMACIÓN FARMACÉUTICA

Conservar a temperatura no mayor a 30°C

6.2.1 Presentación comercial

Caja x 1 blister x 4 tabletas recubiertas c/u + prospecto

Caja x 1 blister x 2 tabletas recubiertas c/u + prospecto

6.2.2 Presentación muestra médica

Caja x 1 blíster x 1 tableta recubierta c/u + prospecto

6.2.3 Presentación hospitalaria

N/A

7. TITULAR

Julpharma Group S.A
Montevideo-Uruguay

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