El embarazo presenta un desafío terapéutico complejo para las mujeres con epilepsia. Las convulsiones no tratadas suponen riesgos tanto para la madre como para el niño, mientras que el uso de fármacos antiepilépticos se asocia a efectos teratogénicos y otras complicaciones perinatales.

Hasta ahora, no estaba claro en qué medida los riesgos observados se debían a la epilepsia en sí, al tratamiento farmacológico o a factores sociales y médicos concomitantes. Además, los fármacos antiepilépticos se utilizan no solo para la epilepsia, sino también para otras indicaciones como la migraña, los trastornos psiquiátricos o los síndromes de dolor crónico. Por lo tanto, un estudio reciente realizado en Escocia tuvo como objetivo examinar estos diferentes factores por separado e identificar posibles constelaciones de riesgo específicas de cada sustancia.

Influencia de la epilepsia y los fármacos antiepilépticos en los riesgos perinatales

El estudio de cohorte retrospectivo utilizó datos rutinarios vinculados del sistema de salud escocés e incluyó 629.200 embarazos únicos entre 2009 y 2021. Las mujeres con epilepsia se identificaron mediante los códigos CIE-10. La exposición a fármacos antiepilépticos se definió como la toma de un fármaco antiepiléptico en los 30 días previos a la concepción y hasta el final del embarazo.

La evaluación se realizó mediante modelos de regresión logística multivariante, teniendo en cuenta factores de influencia clínica y social como edad, índice de masa corporal, enfermedades previas, nivel socioeconómico y consumo de nicotina y drogas.

Los riesgos relacionados con la epilepsia se relativizan después del ajuste

De los embarazos registrados, 2022 se produjeron en mujeres con epilepsia, de las cuales el 76 % tomó un fármaco antiepiléptico durante el embarazo. El análisis sin ajustar mostró un aumento en las tasas de diversas complicaciones perinatales en el grupo con epilepsia. Sin embargo, tras ajustar por variables sociodemográficas y médicas, así como por la exposición a fármacos antiepilépticos, solo el aumento en la tasa de inducciones en mujeres con epilepsia se mantuvo significativamente mayor (odds ratio ajustada: 1,17). Además, las malformaciones congénitas no se presentaron con mayor frecuencia en mujeres con epilepsia que en el grupo de comparación.

Mayor riesgo con fármacos antiepilépticos independientemente de la epilepsia

Se registraron 4406 embarazos con exposición prenatal a fármacos antiepilépticos, incluidos 2867 en mujeres sin epilepsia. Este grupo también mostró un riesgo significativamente mayor de parto prematuro (9,9 % frente a 5,9 %), inducción del parto (35,7 % frente a 28,2 %), cesárea (32,4 % frente a 29,8 %), malformaciones congénitas (3,6 % frente a 2,4 %), bajo peso al nacer (9,3 % frente a 5,0 %) e ingreso en una unidad de cuidados intensivos neonatales (10,9 % frente a 7,2 %).

Estas asociaciones persistieron incluso tras el ajuste multivariable para considerar posibles factores de confusión. Por lo tanto, los resultados sugieren que el riesgo de complicaciones perinatales se asocia principalmente con la exposición a fármacos y no con la enfermedad subyacente.

Valproato y carbamazepina con mayor riesgo de malformaciones

El análisis de las cinco monoterapias más comunes (topiramato, carbamazepina, levetiracetam, lamotrigina y valproato) mostró diferentes perfiles de riesgo dependiendo de la sustancia.

La tasa más alta de malformaciones se observó en embarazos expuestos a valproato, con un 8,3 % (odds ratio ajustada: 3,91), seguida de la carbamazepina, con un 4,1 % (OR: 1,90). El topiramato se asoció con una mayor tasa de inducción del parto (38,1 %; OR: 1,48), pero no con un aumento de malformaciones congénitas. La lamotrigina y el levetiracetam tampoco se asociaron con un mayor riesgo de malformaciones.

Sin embargo, la importancia es limitada debido al pequeño número de casos y a la falta de datos sobre la dosis y el tiempo de exposición y debería analizarse con más detalle en el futuro.

Cuestionar críticamente la terapia con fármacos antiepilépticos en edad fértil

Este amplio estudio de cohorte ha demostrado que tomar antiepilépticos durante el embarazo es un factor de riesgo relevante para complicaciones perinatales, independientemente de si hay epilepsia. Por lo tanto, la indicación y la selección del fármaco deben considerarse cuidadosamente. Una estrecha colaboración interdisciplinaria entre neurólogos, médicos generales y ginecólogos es esencial para garantizar una atención óptima a las mujeres en edad fértil que toman antiepilépticos. El asesoramiento preconcepcional temprano es especialmente importante, ya que permite evaluar los beneficios y riesgos, y tomar decisiones terapéuticas individualizadas.

Además de la selección de sustancias, las investigaciones futuras también deberían centrarse en la dosis, la duración y el momento de la exposición. Asimismo, se necesitan estudios sobre los efectos a largo plazo en el desarrollo infantil para evaluar exhaustivamente la seguridad prenatal de los fármacos antiepilépticos.

Autor: Tabita Brovot

Fuente: Mazzone PP, Stephen J, Weir CJ, et al. (2025): Asociación de la epilepsia materna con resultados perinatales y una exploración de la medicación anticonvulsiva prenatal: Un estudio de cohorte retrospectivo de base poblacional. Epilepsia.; DOI: 10.1111/epi.18484